【摘要】：伊立替康（irinotecan，CPT-11）是一種喜樹堿衍生物，通過抑制細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ阻礙單鏈DNA的再連接，達(dá)到抗腫瘤效果。臨床上是一種常用的廣譜抗腫瘤藥，但是其水溶性較差、半衰期短且生物相容性差。聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）是無毒、無免疫原性的兩性大分子。聚乙二醇化即PEG化（PEGylation）是指將聚乙二醇通過化學(xué)或者物理方法與藥物進(jìn)行結(jié)合。經(jīng)過PEG修飾的藥物可以將PEG的優(yōu)良性質(zhì)賦予所形成的復(fù)合物，增強藥物的水溶性、延長消除時間并改善生物分布。本課題選擇分子量為2000、4000及10000的聚乙二醇對伊立替康進(jìn)行修飾，并對修飾產(chǎn)物進(jìn)行表征及藥學(xué)性質(zhì)研究。 1.采用丁二酸酐對聚乙二醇的端羥基進(jìn)行活化，得到羧基化的聚乙二醇；用活性酯（NHS）對其活化后再與甘氨酸連接，最后與伊立替康連接，得到聚乙二醇修飾的伊立替康。 2.對得到的PEG化伊立替康運用多種方法鑒定，包括熔點測定、紫外吸收波長檢測、紅外光譜檢測、核磁共振1H譜檢測、高效液相色譜檢測及X衍射檢測等，證明聚乙二醇與伊立替康成功連接，即聚乙二醇成功修飾伊立替康。 3.對聚乙二醇修飾的伊立替康進(jìn)行了藥學(xué)性質(zhì)研究，包括體外釋放實驗及MTT實驗。①體外釋放結(jié)果表明經(jīng)PEG2000、PEG4000、PEG10000修飾后的伊立替康具有一定的體外緩釋效果，且隨著聚乙二醇分子量的增加，緩釋效果越明顯。②在MTT實驗中使用人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29，結(jié)果表明CPT-11濃度為1μg·mL-1、10μg·mL-1及100μg·mL-1時經(jīng)PEG4000修飾前后伊立替康的細(xì)胞毒性無顯著性差異，，經(jīng)PEG2000、PEG10000修飾后伊立替康的細(xì)胞毒性有顯著性增強。
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2584649