【摘要】：本研究通過活性篩選獲得一株來源于紅樹林底泥且具抗真菌活性的海洋放線菌H74-21,對其進行不同培養(yǎng)基條件下的小規(guī)模發(fā)酵,并對其提取物進行化學篩選以及初步的活性篩選。根據(jù)篩選結(jié)果選擇最優(yōu)培養(yǎng)基進行一定規(guī)模的放大發(fā)酵,采用活性追蹤分離的方法,綜合利用硅膠開放柱色譜、ODS中低壓柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜以及制備性高效液相色譜等分離手段進行化合物的分離、純化;利用理化性質(zhì)和波譜學分析等方法對單體化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定,并對其進行活性評價。從菌株H74-21中分離鑒定22個單體,化合物16和21為兩個新化合物,化合物22為新天然產(chǎn)物。其結(jié)構(gòu)分別為:抗霉素A1a/1b(1、2)、抗霉素A7b(3)、抗霉素A2a(4)、抗霉素A8a/8b(5、6)、抗霉素A3a/3b(7、8)、cyclo-((S)-Pro-(R)-Leu)(9)、seco-((S)-Pro-(R)-Val)(10)、cyclo-(S)-Pro-8-hydroxy-(R)-Ile(11)、放線菌素D(12)、放線菌素X2(13)、deisovalerylblastomycin(14)、urauchimycin B(15)、kitamycin C(16)、kitamycin A(17)、kitamycin B(18)、2-苯基乙酰胺(19)、麥角甾醇(20)、streptomyceamide C(21)、1,4-二甲基-3-異丙基-2,5-哌啶二酮(22)。對分離所得的化合物進行抗真菌活性測試,結(jié)果顯示:13個抗霉素類化合物和兩個放線菌素類化合物對白色念珠菌都有不同程度的抑制作用,其MIC值分別為0.3125?g/disk,2.5?g/disk,5.0?g/disk。對分離所得的化合物進行細胞毒活性測試,結(jié)果顯示:化合物1~7、12、13和14~18對乳腺癌細胞株(MCF-7)、人神經(jīng)癌細胞(SF-268)、人大細胞肺癌細胞(NCI-H460)表現(xiàn)出較好的生長抑制作用(IC5050?g/ml),其中放線菌素(化合物12、13)細胞毒性最強(IC501.6?g/ml)。結(jié)合16S rDNA序列比對、培養(yǎng)特征,即基內(nèi)菌絲顏色Ш76′咖啡色,氣生菌絲量多色灰,且在電鏡下觀察,氣生菌絲形成孢子絲,孢子絲直,孢子為圓柱狀,和使明膠液化較慢、水解淀粉能力較強、在纖維素上不生長、不能使牛奶凝固、能使牛奶胨化的生理生化特征等鑒定H74-21為鏈霉菌屬抗生鏈霉菌(Streptomyces antibioticus)。
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R915

【相似文獻】

相關期刊論文 前1條

1 G.H.Jones ,張玉泉;抗生鏈霉菌中放線菌素合成的調(diào)節(jié)[J];國外藥學(抗生素分冊);1988年02期

相關碩士學位論文 前1條

1 付書娜;抗生鏈霉菌H74-21的抗真菌次生代謝產(chǎn)物研究[D];暨南大學;2016年

，

本文編號：2571528