【摘要】：樹枝狀聚合物具備高度單分散性、精準(zhǔn)的分子量、高度對(duì)稱的構(gòu)造和稠密的外圍可修飾基團(tuán)。通過(guò)表面修飾作用可以將不同的官能團(tuán)連接到樹枝狀聚合物的表面，使樹枝狀聚合物具有特殊的性能，包括水溶性和刺激響應(yīng)性（如溫度、pH、光、氧化還原）。這些特性使得它在生物醫(yī)藥領(lǐng)域包括核磁成像、藥物傳遞系統(tǒng)、組織工程等領(lǐng)域都有著廣闊的應(yīng)該前景。 本文首先通過(guò)發(fā)散法合成了低代數(shù)樹枝狀聚合物G2.5/G3.5PAMAM，然后采用三羥甲基氨基甲烷（Tris）將PAMAM表面羥基化，得到了表面三倍羥基化的低代數(shù)樹枝狀聚合物G2.5/G3.5PAMAM-Tris。最后將溫敏單體N-丙基哌嗪-4-氧代丁酸（NPPOBA）與G2.5/3.5PAMAM-Tris共價(jià)連接，得到pH、溫度雙重超敏感的樹枝狀聚合物G2.5/3.5PAMAM-Tris-NPPOBA。為了便于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)觀察載體材料溶酶體逃逸現(xiàn)象，我們將目標(biāo)產(chǎn)物G3.5PAMAM-Tris-NPPOBA與異硫氰酸熒光素FITC共價(jià)連接，得到了熒光標(biāo)記的樹枝狀聚合物載體，并通過(guò)核磁、紅外等方式證實(shí)了各階段產(chǎn)物及目標(biāo)產(chǎn)物的成功合成。通過(guò)核磁積分面積計(jì)算得到每個(gè)G2.5代和G3.5代樹枝狀聚合物分別接枝溫敏單體NPPOBA約31個(gè)和61個(gè)。每個(gè)G3.5PAMAM-Tris-NPPOBA接枝FITC約10個(gè)。 本文采用紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定了pH、溫度雙重敏感的樹枝狀聚合物的低臨界溶解溫度（LCST值），并進(jìn)一步研究了pH對(duì)LCST值的影響，結(jié)果表明pH值越低，聚合物的LCST值越高。選擇三種藥劑常用溶劑1,2-丙二醇、PEG-400、甘油，考察了溶劑對(duì)LCST值的影響，發(fā)現(xiàn)隨著所加溶劑含量的增加，聚合物L(fēng)CST值越高，但不同溶劑對(duì)LCST影響程度不同，其中1,2-丙二醇對(duì)LCST值的影響程度最大。同時(shí)，考察了載體濃度對(duì)LCST值的影響，發(fā)現(xiàn)載體濃度越高聚合物L(fēng)CST值越低。最后，考察了載藥后藥物對(duì)載體LCST值的影響，發(fā)現(xiàn)載藥后LCST值比載藥前LCST值更低。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)所合成的智能響應(yīng)樹枝狀聚合物的LCST值的可調(diào)性以及該聚合物的智能響應(yīng)性。 選擇疏水性藥物DL-α-生育酚乙酸酯為模型藥物對(duì)載體的載藥釋藥行為進(jìn)行了研究。最后，，選擇人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）考察了載體的細(xì)胞毒性和溶酶體逃逸行為，結(jié)果初步證實(shí)了該pH、溫度雙重敏感的樹枝狀聚合物載體具有溶酶體逃逸行為而沒(méi)有細(xì)胞毒性。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R914.5;R91

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本文編號(hào)：2565127