【摘要】：富馬酸沃諾拉贊片(Vonoprazan fumarate,TAK-438,Takecab)是武田制藥公司(Takeda)研制的一種鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB),于2014年12月首次在日本獲批上市,用于治療反流性食管炎、幽門螺桿菌感染、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、胃潰瘍、食管炎等胃酸相關性疾病(ARDs)。體外實驗表明富馬酸沃諾拉贊抑制質子泵的能力是蘭索拉唑的400倍。在動物實驗中,富馬酸沃諾拉贊比蘭索拉唑顯示出更高的富集率和更慢的清除率,這使其在體內擁有更強的效能和更加持久的抑酸作用。本文在充分考察了富馬酸沃諾拉贊原研藥、原料藥及片劑的各輔料性質的基礎上,以甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、高取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂為輔料,通過單因素考察優(yōu)化富馬酸沃諾拉贊片的處方。實驗結果顯示,優(yōu)化之后的處方設計比較適當,工藝比較穩(wěn)定,自制的富馬酸沃諾拉贊片兩個規(guī)格各3批間重現性良好。為了控制富馬酸沃諾拉贊片的質量,根據富馬酸沃諾拉贊原料藥的理化性質及片劑的制劑特點,建立了富馬酸沃諾拉贊片的溶出度、含量、有關物質的檢測方法。結果顯示各方法精密度好、專屬性強、準確度高,能夠有效地控制產品質量,為制定該制劑的質量標準提供了的依據。參照化學藥物穩(wěn)定性試驗具體指導原則的要求,以外觀性狀、溶出度、含量、有關物質等因素作為考察指標,對富馬酸沃諾拉贊片進行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗,從試驗結果分析,富馬酸沃諾拉贊片的各項考察指標在穩(wěn)定性試驗中均未發(fā)生明顯變化,證明該制劑的穩(wěn)定性良好,其處方制備工藝和自擬的質量標準的研究合理、方法穩(wěn)定可行。
【圖文】：

圖 1-1 原研藥(10mg)溶出曲線-水（n=12）Fig.1-1 The dissolution curve of original drugs(10mg)-water（n=12）圖 1-2 原研藥(20mg)溶出結果-水（n=12）Fig.1-2 The dissolution curve of original drugs(20mg)-water（n=12）表 1-3 原研藥溶出結果-pH1.2（n=12）

圖 1-2 原研藥(20mg)溶出結果-水（n=12）Fig.1-2 The dissolution curve of original drugs(20mg)-water（n=12）表 1-3 原研藥溶出結果-pH1.2（n=12）Tab.1-3 The dissolution results of original drugs- pH1.2（n=12）（min）10mg 規(guī)格 20mg 規(guī)格溶出（%） RSD（%） 溶出（%） RSD5 97.0 3.46 93.6 010 99.7 0.79 95.8 015 100.6 1.47 96.5 030 99.2 0.62 96.8 0
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943

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本文編號：2563921