【摘要】：非劣效試驗(yàn)(NI)是藥物研發(fā)過程中常用的一種統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)方法,監(jiān)管部門可以根據(jù)NI試驗(yàn)結(jié)果批準(zhǔn)新藥或新適應(yīng)證上市。陽性對照相對于安慰劑的效應(yīng)量(M1)是NI試驗(yàn)的關(guān)鍵設(shè)計(jì)參數(shù),用以確定非劣界值。M1通常來源于歷史研究的薈萃分析,而最終的非劣界值(M2)是M1的一部分,而M2應(yīng)該占M1多少比例應(yīng)該結(jié)合臨床考慮而確定。在新NI試驗(yàn)中,應(yīng)盡可能使其設(shè)計(jì)與歷史研究的設(shè)計(jì)一致,才能使其結(jié)果更接近于陽性對照效應(yīng)量的真實(shí)值,從而使其結(jié)果具有可解釋性。但是,有時(shí)會發(fā)生確實(shí)無法得到與新NI試驗(yàn)設(shè)計(jì)相同的歷史研究數(shù)據(jù)的情況,此時(shí)對于非劣界值的確定很棘手,主要是因?yàn)闊o法使用薈萃分析根據(jù)歷史數(shù)據(jù)對M1進(jìn)行計(jì)算。本文通過藥物研發(fā)企業(yè)在Everolimus增加新適應(yīng)證的NI試驗(yàn)以及美國批準(zhǔn)其上市的案例,剖析在上述棘手情況下,如何采用定量藥理學(xué)方法,基于其暴露-效應(yīng)關(guān)系的基礎(chǔ)理論,通過構(gòu)建模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和模擬,并結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)的敏感性分析等,確定非劣界值,以進(jìn)行最終的試驗(yàn)結(jié)果分析和評價(jià),以期幫助讀者認(rèn)識和理解定量藥理學(xué)方法和理念在解決試驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果分析等棘手問題時(shí)的重要作用,推動定量藥理學(xué)在我國藥物研發(fā)過程中的實(shí)踐運(yùn)用。

【相似文獻(xiàn)】

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2 馬玉全;周俊;周愛平;尹平;;非劣效試驗(yàn)中對照的選擇和界值確定方法[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2009年09期

3 Jeffrey S Barrett;Michael J Fossler;K.David Cadieu;Marc R Gastonguay;沈杰;謝海棠;孫瑞元;;定量藥理學(xué):一個促進(jìn)藥物開發(fā)及轉(zhuǎn)換型研究嚴(yán)謹(jǐn)思考的多學(xué)科領(lǐng)域[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2008年05期

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1 本報(bào)記者 白毅;我國定量藥理學(xué)研究水平有待提高[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

2 編譯 李勇;定量藥理學(xué)：臨床試驗(yàn)成功的助推器[N];中國醫(yī)藥報(bào);2013年

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