【摘要】：氨磷汀(Amifostine)是一種廣譜細(xì)胞保護(hù)劑,于1995年由FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市,2001年CFDA批準(zhǔn)在我國(guó)上市,用于預(yù)防細(xì)胞毒性治療對(duì)機(jī)體正常組織細(xì)胞的損害,而不影響癌癥治療效果。與其他的細(xì)胞保護(hù)劑相比,氨磷汀可以預(yù)防多種化療藥物對(duì)多個(gè)組織細(xì)胞的傷害。使用氨磷汀時(shí),其有關(guān)物質(zhì)常使患者出現(xiàn)低血壓、惡心、嘔吐等副作用,因此提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),對(duì)患者安全用藥有很重要的意義。 本文首次建立了一種反相高效液相色譜測(cè)定氨磷汀合成的重要中間體N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺雙氫溴酸鹽(溴鹽)的方法,色譜柱為Phenomenex Luna C18C4.6mm×250mm,5μm),流動(dòng)相：甲醇-0.94g/L己烷磺酸鈉水溶液(磷酸pH值至2.5)為40：60,檢測(cè)波長(zhǎng)：220n1n,流速：1mL/min。溴鹽的線性范圍為0.40-1.41mg/mL,相關(guān)系數(shù)(r)為0.9998；平均回收率(n=9)為99.48%；檢測(cè)限為0.074μg/mL。 本文考察了不同促進(jìn)劑合成的氨磷汀的穩(wěn)定性,分別將DMSO、DMF為促進(jìn)劑合成的氨磷汀在40℃和25℃條件下放置6個(gè)月進(jìn)行了加速試驗(yàn)考察、在2-8℃和-20℃條件下放置12個(gè)月進(jìn)行了長(zhǎng)期試驗(yàn)考察。澄清度、酸堿度和水分等理化性質(zhì)在試驗(yàn)期間沒有明顯變化；綜合理化檢驗(yàn)和含量分析結(jié)果表明：DMSO促進(jìn)合成的氨磷汀的穩(wěn)定性和DMF促進(jìn)合成的氨磷汀沒有明顯區(qū)別。 開發(fā)了一種高效可靠的反相高效液相色譜測(cè)定氨磷汀和氨磷汀硫醇的新方法,色譜條件：色譜柱：Phenomenex Luna C8(4.6mm×250mm,5μm),流動(dòng)相：甲醇-0.5g/L全氟丁基磺酸鉀水溶液(三氟乙酸調(diào)pH值至2.5)為38：62,檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm,流速：1mL/min。氨磷汀的線性范圍為0.029～2.417mg/mL,相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999；平均回收率(n=9)為99.71%：檢測(cè)限為2.05μg/mL。氨磷汀硫醇線性范圍為32.490～126.360μg/mL,相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999：平均回收率(n=9)為100.90%；檢測(cè)限為3.25μg/mL。 此外對(duì)氨磷汀氧化降解產(chǎn)物相關(guān)物質(zhì)制備進(jìn)行探索,氨磷汀在各種氧化劑條件下,通過三因素三水平的正交試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)以30%雙氧水為氧化劑(與氨磷汀摩爾比約為1.5：1),冰水浴超聲反應(yīng)10min時(shí),反應(yīng)轉(zhuǎn)化率最大,相應(yīng)氧化產(chǎn)物含量為30.29%。
【圖文】：

(2)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)結(jié)果確定的分析條件為：色譜柱為Phenomenex Luna C8 (4.6 mm x 250 mm, 5 |am)流動(dòng)相為甲醇-0.94 g/L己q<磺酸鈉水溶液（a愃岬鱬H值至3.0)為28: 72;檢測(cè)波為220nm,流速為1.0 mL/min;進(jìn)樣量為10 i^L。按建立的液相色譜分析方法，將含十二水硫代枺酸鈉150 ng/mL的樣品溶液進(jìn)樣，續(xù)5次，，記錄色譜圖，見圖3.2，系統(tǒng)適用性相關(guān)參數(shù)見表3.1。

(2)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)結(jié)果確定的分析條件為：色譜柱為Phenomenex Luna C18 (4.6 mm x 250 mm, 5 )；動(dòng)相為甲醇-0.94 g/L己q 【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R917

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 李家明,李豐;抗輻射藥氨磷汀合成工藝的研究[J];安徽化工;2000年02期

2 黃滔敏;陳念祖;王東蕾;賴永華;王勝資;;柱前衍生化HPLC法測(cè)定注射用氨磷汀的含量[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

3 徐翔,忻納新;廣譜細(xì)胞保護(hù)藥——氨磷汀[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2003年02期

4 劉韜,林子超,林銀奎,黃紅兵;幾種細(xì)胞保護(hù)劑減輕化療毒性的研究現(xiàn)況[J];廣東藥學(xué);2001年06期

5 孫偉光;盧婷利;陳濤;于洋;;高效液相色譜-熒光胺柱前衍生法測(cè)定氨磷汀微球中氨磷汀的含量[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2009年14期

本文編號(hào)：2560997

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