【摘要】：目的：在使用維生素D3誘導(dǎo)下制備的大鼠動(dòng)脈鈣化模型的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察辛伐他汀對(duì)血管組織中基質(zhì)金屬蛋白酶（MatrixMetalloproteinases MMPs）1和9表達(dá)的影響，并探討其抑制動(dòng)脈鈣化的機(jī)制。 方法：選取90只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，鈣化組與抑制組，每組30只，鈣化組大鼠(30只)實(shí)驗(yàn)開始第1天給予維生素D3溶液皮下注射，劑量按照50萬(wàn)U／(kg·day)，每天同時(shí)間一次性皮下注射，連續(xù)三天。同時(shí)給予灌胃與抑制組辛伐他汀等量的生理鹽水，直至處死之日。抑制組大鼠(30只)同樣第一天給予維生素D3溶液皮下注射，劑量按照50萬(wàn)U／(kg·day)，每天同時(shí)間一次性皮下注射，連續(xù)三天。同時(shí)，給予辛伐他汀灌胃100mg/(kg·day）持續(xù)至動(dòng)物處死之日。對(duì)照組大鼠(30只)與鈣化組、實(shí)驗(yàn)組大鼠同時(shí)間給予皮下注射不含維生素D3的溶液(成分除不含維生素D3以外，其它和鈣化組、實(shí)驗(yàn)組的溶液相同)，劑量為與鈣化組、實(shí)驗(yàn)組相同單位體積量。同時(shí)給與灌胃與抑制組辛伐他汀等量的生理鹽水，直至處死之日。用Von Kossa染色法觀察大鼠動(dòng)脈組織鈣化程度，使用免疫組織化學(xué)法測(cè)定大鼠動(dòng)脈組織中MMP-1和MMP-9的表達(dá)，實(shí)時(shí)熒光定量測(cè)定MMP-1和MMP-9mRNA表達(dá)。 結(jié)果：在HE染色中對(duì)照組中大鼠動(dòng)脈組織形態(tài)正常，內(nèi)膜平整光滑，，中層平滑肌細(xì)胞排列整齊；鈣化組可見動(dòng)脈中層排列紊亂，彈力纖維斷裂，有明顯泡沫細(xì)胞形成；抑制組中可見鈣化范圍較小，動(dòng)脈中層彈力纖維破壞不明顯。在Von Kossa染色中，對(duì)照組組織切片未見有黑色鈣鹽沉積深染情況；鈣化組中可見明顯黑色鈣鹽沉積染色；而辛伐他汀抑制組較鈣化組鈣鹽黑色深染明顯減少。免疫組化法結(jié)果：鈣化組大鼠動(dòng)脈組織切片MMP-1和MMP-9表達(dá)量較對(duì)照組明顯升高（MMP-1在第一周時(shí)灰度值：123.78±8.23vs183.75±9.91，P＜0.05；MMP-9在第一周時(shí)灰度值：133.57±11.83vs189.28±11.97，P＜0.05）；抑制組表達(dá)量較鈣化組明顯降低（MMP-1在第一周時(shí)灰度值：139.28±9.18vs123.78±8.23，P＜0.05；MMP-9在第一周時(shí)灰度值：145.39±9.78vs133.57±11.83，P＜0.05）。在RT-PCR的結(jié)果中：對(duì)照組大鼠動(dòng)脈組織中MMP-1和MMP-9mRNA表達(dá)量均顯著低于鈣化組（MMP-1：0.0781±0.023vs0.3174±0.056,P＜0.05；MMP-9：0.0582±0.018vs0.2881±0.027，P＜0.05）；而鈣化組中上述兩項(xiàng)蛋白的mRNA表達(dá)量高于抑制組（MMP-1：0.3174±0.056vs0.1872±0.021,P＜0.05；MMP-9：0.2881±0.027vs0.2095±0.019，P＜0.05）。 結(jié)論：①M(fèi)MP-1和MMP-9表達(dá)量的增高可能有助于動(dòng)脈鈣化的形成；②辛伐他汀可通過(guò)抑制MMP-1和MMP-9的表達(dá)進(jìn)而抑制動(dòng)脈鈣化的形成。
【圖文】：

彈力纖維斷裂，有明顯泡沫細(xì)胞形成；抑制組中可見鈣化范圍較小，動(dòng)脈中層彈力纖維破壞不明顯。圖1 對(duì)照組 HE 染色 x100 圖2 對(duì)照組 HE 染色 x400圖3 鈣化組 HE 染色 x100 圖4 鈣化組 HE 染色 x400結(jié) 果

彈力纖維斷裂，有明顯泡沫細(xì)胞形成；抑制組中可見鈣化范圍較小，動(dòng)脈中層彈力纖維破壞不明顯。圖1 對(duì)照組 HE 染色 x100 圖2 對(duì)照組 HE 染色 x400圖3 鈣化組 HE 染色 x100 圖4 鈣化組 HE 染色 x400結(jié) 果
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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3 甘q

本文編號(hào)：2560192