【摘要】：淀粉具有來源廣泛、價(jià)格低廉、生物相容性、生物可降解性等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,又因?yàn)槠浞肿觾?nèi)部含有大量的親水基團(tuán)的羥基可供修飾,本研究將可溶性淀粉經(jīng)過疏水化學(xué)修飾后制備一種兩親性的自組裝核-殼式納米聚合物膠束作為抗腫瘤藥物靶向輸送載體。淀粉在催化劑作用下與疏水配基生物素、肝癌細(xì)胞靶向配基甘草次酸進(jìn)行酯化反應(yīng)得到的甘草次酸-生物素-淀粉(GBS)聚合物,該兩親性聚合物在水溶液中能夠自組裝成一種具有核-殼結(jié)構(gòu)的球形納米粒。運(yùn)用核磁共振研究GBS納米粒的化學(xué)結(jié)構(gòu)信息,結(jié)果顯示生物素和甘草次酸已經(jīng)成功地連接在淀粉上,通過透射電子顯微鏡觀察到GBS納米粒的形狀近似為球形,激光動(dòng)態(tài)光散射分析結(jié)果表明該納米粒粒徑范圍為89-144nm,平均粒徑約122 nm,熒光探針法測得其臨界聚集濃度為31.8μg/mL。疏水性抗腫瘤化療藥物阿霉素通過物理方式包載到GBS納米載體中,當(dāng)載體/藥物比值為20-100時(shí),測得該納米載體的最高載藥量和包封率是3.6%和93.4%。在不同的pH(pH5.29,6.47,7.38)磷酸鹽緩沖液中載藥納米粒的DOX累計(jì)釋放量表明隨著緩沖液pH值的增加,藥物釋放速度隨之減慢,在中性環(huán)境中阿霉素的釋放速度較酸性條件下釋放的速度慢,說明該納米粒能在腫瘤組織的酸性環(huán)境中促進(jìn)藥物的釋放。以HepG2細(xì)胞為研究對(duì)象通過MTT實(shí)驗(yàn)檢測空白納米載體的細(xì)胞毒性和載藥納米粒的細(xì)胞半致死濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明空白GBS納米載體對(duì)于HepG2細(xì)胞的生長基本沒有影響,游離DOX的細(xì)胞半致死濃度為6.2μg/mL,DOX/BS納米粒的細(xì)胞半致死濃度為3.9μg/mL,DOX/GBS納米粒的細(xì)胞半致死濃度為1.3μg/mL,三者中DOX/GBS納米粒的細(xì)胞半致死濃度最小,說明GBS納米粒對(duì)甘草次酸受體(GA-R)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞具有靶向作用,DOX/GBS納米粒具有明顯的細(xì)胞毒性作用。通過激光共聚焦掃描顯微鏡觀察游離DOX和DOX/GBS納米粒進(jìn)入細(xì)胞的方式是不同的,游離阿霉素是以被動(dòng)擴(kuò)散的形式進(jìn)入細(xì)胞,而載藥納米粒則是通過胞吞的形式進(jìn)入,GBS納米粒的靶向作用明顯提高HepG2細(xì)胞攝取藥物量。以上結(jié)果表明GBS納米粒能有效包載抗腫瘤藥物并實(shí)現(xiàn)靶向輸送,減少對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用,該納米藥物載體的研究應(yīng)用具有良好的前景。
【圖文】：

圖 2 生物素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig2.chemical structure of biotin中主要的生物活性物質(zhì)，，并且可化合物，分子式為 C30H46O4，常

圖 5 GBS 納米粒的透射電鏡和粒徑分布圖Fig.5 TEM images and size distribution of GBS NPS.4.2 GBS 納米粒的 CAC不同濃度的 GBS 溶液中芘的熒光圖譜如圖 6 所示，隨著 GBS 的濃度增加，
【學(xué)位授予單位】：安徽師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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4 趙U

本文編號(hào)：2559388