【摘要】：目的通過突變生物合成獲得31-去甲氧基-他克莫司。方法針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑他克莫司的聚酮鏈起始底物4,5-二羥基-1-烯-環(huán)己酸(DHCHC)合成酶fkbO基因,構(gòu)建基因敲除載體pFIM412-fkbO并對(duì)他克莫司產(chǎn)生菌Streptomyces sp.FCZ-0311 fkbO基因進(jìn)行框內(nèi)缺失。結(jié)果獲得突變株Streptomyces sp.OD14-1,經(jīng)搖瓶發(fā)酵和產(chǎn)物HPLC分析,該突變株完全喪失了合成他克莫司的能力。在OD14-1搖瓶發(fā)酵36h后添加DHCHC類似物反式-4-羥基環(huán)己烷羧酸,發(fā)酵6d后經(jīng)HPLC-MS檢測(cè)發(fā)現(xiàn)分子量為773的他克莫司衍生物31-去甲氧基-他克莫司。結(jié)論構(gòu)建了可用于他克莫司突變生物合成的基因工程菌Streptomyces sp.OD14-1,并通過外源物質(zhì)的添加獲得31-去甲氧基-他克莫司。
【作者單位】： 福建省微生物研究所福建省新藥(微生物)篩選重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：福建省公益類科研院所專項(xiàng)(No.2014R1009-5) 福建省化藥技術(shù)重大研發(fā)平臺(tái)(No.2014Y2001) 福州市生物制藥行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新中心(No.2016-PT-36) 福建省微生物分析檢測(cè)技術(shù)公共服務(wù)平臺(tái)建設(shè)(No.2013Y2003)
【分類號(hào)】：R914

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2 周佩，李繼揚(yáng)，，章玲，楊彩虹;諾西肽突變生物合成的研究（Ⅰ）[J];中國(guó)抗生素雜志;1995年03期

本文編號(hào)：2551198