【摘要】：目的:研究鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液在健康人體內(nèi)的藥動學(xué)。方法:采用拉丁方三交叉自身隨機對照試驗,對12例志愿受試者(男女各半)于不同試驗周期靜脈推注低(5μg·kg-1)、中(10μg·kg-1)、高(20μg·kg-1)3個單負荷劑量鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液。采用HPLC-MS/MS法測定血漿中奧普力農(nóng)(olprinone,OLP)濃度,用PhoenixTMWin Nonlin 6.1藥動學(xué)軟件計算主要藥動學(xué)參數(shù);測定中劑量組尿液中OLP的濃度,計算各時間段尿藥排泄率。結(jié)果:推注3個劑量的鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液后,主要藥動學(xué)參數(shù)為:Cmax分別為(17.74±9.82),(40.31±11.80)和(75.00±31.52)μg·L-1,Tmax分別為(7.92±3.96),(5.42±1.44)和(5.00±0.00)min,t1/2分別為(61.20±14.42),(72.01±14.40)和(69.87±14.48)min,AUC0-t分別為(463.01±105.88),(849.54±149.23)和(1 758.35±378.46)μg·L-1·min-1,AUC0-∞分別為(470.64±106.65),(863.46±153.24)和(1 783.07±388.52)μg·L-1·min-1。中劑量(10μg·kg-1)組24 h尿藥累積排泄率為(61.79±5.46)%。結(jié)論:鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液在5~20μg·kg-1劑量范圍內(nèi)可能具有線性動力學(xué)特征。中劑量24 h的尿藥累積排泄率為(61.79±5.46)%,表明鹽酸奧普力農(nóng)主要經(jīng)腎臟清除。
【圖文】：

?3．9%～－12．0%之間。血漿和尿液樣品在室溫(22℃)放置6h、室內(nèi)普通光照6h、低溫(－35℃)保存37d、反復(fù)凍融3次、復(fù)溶液進樣室(8℃)放置10h、重復(fù)進樣2次、萃取物4℃冰箱放置36h，與0時刻值比較變化率均＜15%，藥物穩(wěn)定。尿藥濃度高于1000ng·mL－1的樣品可用空白尿液稀釋10倍后測定，其精密度、準確度符合要求。2藥動學(xué)研究2．1藥時曲線和藥動學(xué)參12例健康受試者分別靜脈推注低(5μg·kg－1)、中(10μg·kg－1)、高(20μg·kg－1)負荷劑量鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液的均值血藥濃度-時間曲線見圖1;采用PhoenixTMWin-Nonlin6．1藥動學(xué)軟件非房室模型進行藥動學(xué)參數(shù)擬合，其主要藥動學(xué)參數(shù)結(jié)果見表1。圖1低、中、高劑量組均值血藥濃度-時間曲線表1受試者單次給予OLP均值藥動學(xué)參數(shù)藥動參數(shù)低(5μg·kg－1)中(10μg·kg－1)高(20μg·kg－1)Cmax/μg·L－117．74±9．8240．31±11．8075．00±31．52tmax/min7．92±3．965．42±1．445．00±0．00AUC0～t/μg·L－1·min－1463．0±105．9849．5±149．21758．4±378．5AUC0～∞/μg·L－1·min－1470．6±106．7863．5±153．21783．1±388．5t1/2/min61．20±14．4272．01±14．4069．87±14．48CL/F/L·min－1·kg－10．0112±0．00270．0119±0．00230．0118±0．0030Vz/F/L·kg－10．97±0．251．22±0．221．17±0．30MＲT0～t/min53．46±10．5150．58±9．7052．42±8．07MＲT0～∞/min59．51±13．2257．02±12．4257．93±10．65

30．743～1．2580．605～1．0140．661～1．032不確定高劑量組男性受試者的AUC0～t，AUC0～∞，Cmax明顯高于女性受試者，CL/F低于女性受試者;中劑量組男性受試者的MＲT0～t，MＲT0～∞明顯長于女性受試者;低劑量組與中劑量組男性受試者的t1/2明顯長于女性受試者，而Ke明顯低于女性受試者。男女受試者的藥動學(xué)參數(shù)存在一定差異(P＜0．05)，但差異僅存在于個別劑量組中。2．3尿藥累積排泄率靜脈推注中劑量(10μg·kg－1)鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液后，尿液中奧普力農(nóng)平均累積排泄率-時間曲線見圖2。12例受試者給藥后2h的尿藥累積排泄率在43．13%～63．30%之間，均值尿藥累積排泄率為(55．88±6．14)%;24h的尿藥累積排泄率在51．06%～67．60%，均值尿藥累積排泄率為(61．79±5．46)%，表明鹽酸奧普力農(nóng)靜脈推注后主要經(jīng)腎臟清除，且多集中于給藥后2h內(nèi)。圖2中劑量OLP后均值尿藥累積排泄率曲線圖靜脈推注低、中、高3個劑量鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液后，奧普力農(nóng)在5～20μg·kg－1劑量范圍內(nèi)可能呈線性動力學(xué)特征，藥動學(xué)參數(shù)與文獻報道基本一致［5－6，9－10］;男女受試者的藥動學(xué)參數(shù)存在一定差異(P＜0．05)，但差異僅存在于個別劑量組中;靜脈推注中劑量鹽酸奧普力農(nóng)葡萄糖注射液后，24h的尿藥累積排泄率為(61．79±5．46)%，表明鹽酸奧普力農(nóng)主要經(jīng)腎臟清除。討論奧普力農(nóng)在試驗的劑量范圍內(nèi)血藥濃度隨給藥劑量的增加而增加，3個劑量組間AUC0～t，AUC0～∞，Cmax在任意兩組之間均有顯著性差異(P＜0．05)，，而Tmax僅在低與高劑量組間存在差異。分別采用線性回歸法和置信區(qū)間法對絕對給藥劑量和相對給藥劑量進行線性回歸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用絕對給藥劑量的計算結(jié)果優(yōu)于采用相對劑?
【作者單位】： 四川大學(xué)華西醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)臨床藥理研究室;成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥材標準化教育部重點實驗室;
【分類號】：R969.1

【參考文獻】

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