【摘要】：目的:構建曲妥珠單抗-聚乙二醇-PAMAM(trastuzumab-PEG-PAMAM)靶向遞藥系統(tǒng),對其體內(nèi)和體外靶向性進行評價。方法:用FITC或CY7-NHS標記PAMAM后,通過NHS-PEG-MAL將巰基化抗體與PAMAM連接。采用HNMR對共軛物進行化學結構表征;粒度儀和透射電鏡觀察共軛物粒徑大小和形態(tài)特征;熒光顯微鏡和流式細胞儀考察細胞攝取;小動物活體成像考察在裸鼠體內(nèi)分布。結果:HNMR結果顯示PEG,FITC和CY7成功偶聯(lián)到PAMAM;SDS-PAGE結果顯示曲妥珠單抗與PEG-PAMAM偶聯(lián)成功。trastuzumab-PEG-PAMAM-FITC/CY7共軛物粒徑在10~40 nm。trastuzumab-PEG-PAMAM較PAMAM更多被BT474細胞攝取,而且更多分布在腫瘤組織中,經(jīng)細胞攝取后主要存在于細胞質中。結論:細胞攝取與小動物成像實驗證明其具有很好的靶向效果,作為抗腫瘤藥的靶向遞藥載體具有廣闊的前景。
【圖文】：

鷯?．5，1，2，4，8，12和24h乙醚麻醉后進行活體熒光成像。于24h后用CO2處死裸鼠，收集心、肝、脾、肺、腎、腦和腫瘤，進行離體器官成像，使用軟件KodakMIinvivoFxPro處理圖像和進行數(shù)據(jù)分析。8數(shù)據(jù)處理用t檢驗進行組間比較，，P＜0．05認為差異有統(tǒng)計學意義。每個數(shù)據(jù)點為3個獨立實驗的平均值，實驗數(shù)據(jù)均以xs

本文編號：2543470