【摘要】：目的:構(gòu)建曲妥珠單抗-聚乙二醇-PAMAM(trastuzumab-PEG-PAMAM)靶向遞藥系統(tǒng),對(duì)其體內(nèi)和體外靶向性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法:用FITC或CY7-NHS標(biāo)記PAMAM后,通過NHS-PEG-MAL將巰基化抗體與PAMAM連接。采用HNMR對(duì)共軛物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)表征;粒度儀和透射電鏡觀察共軛物粒徑大小和形態(tài)特征;熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀考察細(xì)胞攝取;小動(dòng)物活體成像考察在裸鼠體內(nèi)分布。結(jié)果:HNMR結(jié)果顯示PEG,FITC和CY7成功偶聯(lián)到PAMAM;SDS-PAGE結(jié)果顯示曲妥珠單抗與PEG-PAMAM偶聯(lián)成功。trastuzumab-PEG-PAMAM-FITC/CY7共軛物粒徑在10~40 nm。trastuzumab-PEG-PAMAM較PAMAM更多被BT474細(xì)胞攝取,而且更多分布在腫瘤組織中,經(jīng)細(xì)胞攝取后主要存在于細(xì)胞質(zhì)中。結(jié)論:細(xì)胞攝取與小動(dòng)物成像實(shí)驗(yàn)證明其具有很好的靶向效果,作為抗腫瘤藥的靶向遞藥載體具有廣闊的前景。
【圖文】：

鷯?．5，1，2，4，8，12和24h乙醚麻醉后進(jìn)行活體熒光成像。于24h后用CO2處死裸鼠，收集心、肝、脾、肺、腎、腦和腫瘤，進(jìn)行離體器官成像，使用軟件KodakMIinvivoFxPro處理圖像和進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。8數(shù)據(jù)處理用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，，P＜0．05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)為3個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以xs

本文編號(hào)：2543470