【摘要】：核苷多磷酸是一大類天然生物分子,包括核苷二磷酸、核苷三磷酸、核苷二磷酸糖以及雙核苷多磷酸等。雙核苷多磷酸這類生物活性分子普遍存在于人類和哺乳動物體內(nèi)中,參與細(xì)胞內(nèi)外的各項(xiàng)生命活動。鑒于其重要的生物學(xué)功能,該類生物分子在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中有著十分廣泛的應(yīng)用。目前,只有少數(shù)核苷多磷酸可以通過生物工程的方法進(jìn)行制備,其化學(xué)合成也還沒有高效通用的方法。 本論文對使用氫亞磷酸單酯法和P(V)-N活化策略合成抗病毒核苷三磷酸以及雙核苷多磷酸進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究,具體研究內(nèi)容如下所述。 1)氫亞磷酸單酯法合成對稱雙核苷二磷酸的研究：該方法以核苷氫亞磷酸單酯為原料在一鍋反應(yīng)中通過連續(xù)硅基化、碘氧化生成高活性磷酰吡啶雙性離子中間體；隨后,原位采用分步水解的方法高產(chǎn)率的合成6種對稱雙核苷二磷酸。通過對反應(yīng)的核磁磷譜跟蹤,闡明了該反應(yīng)的路徑,發(fā)現(xiàn)了新型三核苷三磷酸中間體的存在。 2)氫亞磷酸單酯法合成抗病毒核苷三磷酸以及對稱雙抗病毒核苷二磷酸的研究：該方法在抗病毒核苷氫亞磷酸單酯原料硅基化、碘氧化的基礎(chǔ)上,得到高活性雙性離子中間體；通過分別加入不同的偶聯(lián)試劑高產(chǎn)率得到3種抗病毒核苷三磷酸以及3種對稱雙抗病毒核苷二磷酸,印證了三核苷三磷酸新型中間體的存在,通過增加焦磷酸反應(yīng)試劑的當(dāng)量提高了核苷三磷酸的產(chǎn)率。 3)P(V)-N活化策略合成雙核苷多磷酸的研究：通過對P(V)-N活化策略中親核試劑/磷酰胺的當(dāng)量比,活化試劑用量,反應(yīng)溫度等各項(xiàng)反應(yīng)條件的優(yōu)化,將核苷磷酰哌啶/4,5-二氰基咪唑活化體系成功地應(yīng)用于22種對稱和不對稱的雙核苷二磷酸、雙核苷三磷酸以及雙核苷四磷酸的合成,也為該類化合物建立了一種高效通用的化學(xué)合成方法。
【圖文】：

FHIT基因的三維結(jié)構(gòu)圖
【學(xué)位授予單位】：江西科技師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R914.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2540587