發(fā)布時間：2019-09-07 06:26

【摘要】：目的探討啤酒花總黃酮對硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝損傷的保護作用。方法采用硫代乙酰胺誘導小鼠急性肝損傷模型;采用試劑盒測定血清轉(zhuǎn)氨酶、脂質(zhì)過氧化酶、抗氧化酶;采用HE和免疫組織化學法檢測組織病理學的改變;采用Western blot法檢測凋亡通路的表達。結(jié)果啤酒花總黃酮各組的小鼠血清中ALT酶以及AST酶的數(shù)量都顯著性下降;啤酒花總黃酮不僅可以降低肝組織中脂質(zhì)過氧化物的含量,還能夠升高超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活力;通過免疫組織化學法得出的結(jié)果是啤酒花總黃酮可以顯著性地抑制NF-κB受體陽性反應產(chǎn)物在肝細胞中的表達;通過Western blot法得出的結(jié)果是啤酒花總黃酮可以抑制Bax蛋白的表達,提高Bcl-2蛋白的表達。結(jié)論啤酒花總黃酮對急性肝損傷具有一定的保護作用。
【圖文】：

A—Normalcontrolgroup;B—Modelgroup;C—Bifendate(200mg·kg－1)+TAAgroup;D—Hops(25mg·kg－1)+TAAgroup;E—Hops(50mg·kg－1)+TAAgroup;F—Hops(100mg·kg－1)+TAAgroupFig．3TheprotectiveeffectsofHopsontheliverofTAA-inducedacutehepaticinjuryrats，whichwereevaluatedbyH＆Estaining(thearrowsshownecrosisandinflammatoryarea)圖3啤酒花總黃酮對硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝損傷病理損傷的保護作用(箭頭所指區(qū)域表示肝組織壞死以及炎性細胞浸潤)3.4啤酒花提取物對急性肝損傷小鼠肝組織中NF-κB蛋白陽性的影響如圖4，NF-κB受體陽性反應產(chǎn)物存在于肝細胞的細胞膜中，呈淡黃色和棕黃色的顆粒。與空白組小鼠相比，硫代乙酰胺模型組小鼠肝細胞內(nèi)NF-κB蛋白陽性細胞數(shù)目顯著性增加。與硫代乙酰胺模型組小鼠相比，啤酒花提取物各組NF-κB蛋白陽性細胞數(shù)目顯著性降低。3.5啤酒花提取物對急性肝損傷小鼠Bcl-2蛋白以及Bax蛋白表達的影響如圖5，與空白組小鼠相比，硫代乙酰胺模型組小鼠Bcl-2蛋白含量降低，Bax蛋白含量增加。與模型組相比，受試藥各組給予啤酒花提取物后可增加Bcl-2蛋白表達以及降低Bax蛋白表達。4討論與結(jié)論a.對于評價肝細胞損傷程度的藥物所用的動物模型中，，應用較多的動物模型有急性四氯化碳肝損傷動物模型和急性硫代乙酰胺肝損傷動物模型。四氯化碳對肝細胞有直接溶解作用并且毒性主要與其活性產(chǎn)物有關［5－6］。硫代乙酰胺誘導小鼠肝臟中毒的機理主要是干擾ＲNA從細胞核到細胞漿的轉(zhuǎn)運過程而影響蛋白質(zhì)的合成，并使細胞膜內(nèi)鈣聚集，影響膜的結(jié)構(gòu)和功能，通過細胞離子周圍變性，引起一系列炎癥級聯(lián)反應而導致肝細胞壞死。與四氯化碳引起的小鼠急性肝損傷的程度相比，硫代乙酰胺可引?

A—Normalcontrolgroup;B—Modelgroup;C—Bifendate(200mg·kg－1)+TAAgroup;D—Hops(25mg·kg－1)+TAAgroup;E—Hops(50mg·kg－1)+TAAgroup;F—Hops(100mg·kgs－1)+TAAgroupFig．4TheprotectiveeffectsofHopsontheliverofTAA-inducedacutehepaticinjuryrats，whichwereevaluatedbyobservingtheexpressionofNF-κBbyimmunohitochemicalstaining(thearrowsshowtheexpressionofNF-κBcell)圖4啤酒花總黃酮對硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝損傷病理損傷的保護作用(箭頭所指區(qū)域表示NF-κB蛋白陽性細胞表達)a—Normalcontrolgroup;b—Modelgroup;c—Bifendate(200mg·kg－1)+TAAgroup;d—Hops(25mg·kg－1)+TAAgroup;e—Hops(50mg·kg－1)+TAAgroup;f—Hops(100mg·kg－1)+TAAgroup;＊＊＊—P＜0．001vs．normalcontrolgroup;##—P＜0．01，###—P＜0．001vs．TAAgroupFig．5EffectofHopsontheexpressionlevelofBax(A)andBcl-2(B)inTAA-inducedacutehepaticinjurymiceeval-uatedbyWesternblotmethod圖5啤酒花總黃酮對硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝損傷的Bax蛋白(A)和Bcl-2蛋白(B)水平表達的影響第5期景婧等:啤酒花總黃酮對硫代乙酰胺所致小鼠急性肝損傷的保護作用413
【作者單位】： 沈陽藥科大學生命科學與生物制藥學院;中國人民解放軍第二0二醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81473108)
【分類號】：R96

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本文編號：2532842