【摘要】：磷酸川芎嗪具有半衰期短、吸收迅速、分布廣泛和主要在肝內(nèi)代謝迅速消除的特點,導(dǎo)致當(dāng)前的給藥途徑或給藥方法給患者和醫(yī)護人員帶來很大的不便和痛苦,因此研究人員長期致力于磷酸川芎嗪緩控釋制劑的研發(fā),沈騰實驗室之前研制出了磷酸川芎嗪滲透泵片的處方,本研究的目的是利用GastroPlusTM軟件對該處方進行驗證和優(yōu)化。 GastroPlusTM是基于ACAT模型開發(fā)的模擬軟件,應(yīng)用于藥物的口服吸收預(yù)測,對緩釋制劑的處方優(yōu)化有很大幫助。該軟件可以模擬藥物及不同制劑經(jīng)多種給藥途徑后的體內(nèi)行為,預(yù)測藥物在動物和人體內(nèi),空腹和進食兩種狀態(tài)下的吸收、藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué),本研究利用GastroPlusTM軟件對磷酸川芎嗪滲透泵片的體內(nèi)吸收進行模擬預(yù)測,考察不同釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)速、釋放度檢查方法對磷酸川芎嗪的體內(nèi)吸收的影響,從而對磷酸川芎嗪滲透泵片處方進行驗證并提出優(yōu)化辦法,此外還研究了GastroPlusTM軟件是否可應(yīng)用于透皮貼劑的模擬預(yù)測。
【圖文】：

齊IJ:a愃崠ê臯普通片（北京市燕京制藥廠，規(guī)格50mg，批號020603)。由圖1-1可以看出，與普通片相比TMPP滲透粟片體外釋藥緩慢，釋放速率由低到高，增長速率漸緩，呈現(xiàn)零級釋藥特征，在13小時處達到最大釋放度，達到了連續(xù)釋藥12小時。而由圖1-2可以看出給藥后，隨時間的變化，血藥濃度先增后減。滲透粟片大概在4小時達到最高值，此后逐漸降低，增幅較緩。普通片1小時就達到血藥濃度最高值，濃度變化幅度很大。普通片口服后血藥濃度波動大，個體間差異大，而滲透菜片的血藥濃度個體間差異小。a愃崠ㄍ銿滲透菜片在健康志愿者體內(nèi)的藥動學(xué)模型為二室模型。滲透粟片的Tmax較普通片延遲（p〈0.01)、MRT延長（P〈0.01)、ka減�。≒〈0.01)

增長速率漸緩，呈現(xiàn)零級釋藥特征，在13小時處達到最大釋放度，達到了連續(xù)釋藥12小時。而由圖1-2可以看出給藥后，隨時間的變化，血藥濃度先增后減。滲透粟片大概在4小時達到最高值，此后逐漸降低，增幅較緩。普通片1小時就達到血藥濃度最高值，濃度變化幅度很大。普通片口服后血藥濃度波動大，個體間差異大，而滲透菜片的血藥濃度個體間差異小。a愃崠ㄍ銿滲透菜片在健康志愿者體內(nèi)的藥動學(xué)模型為二室模型。滲透粟片的Tmax較普通片延遲（p〈0.01)、MRT延長（P〈0.01)、ka減�。≒〈0.01)，，Cmax降低（P<0.01)，說明該滲透粟片具有顯著的緩釋特征。100卩90: r ^I 60- /I 4ON yp 30 - I —?— Immediate Release Tablet。 20「f _AOsmotic Pump 丁ableti�！竈^0 if^ ‘ ！ 1 1 1 10 2 4 6 8 10 12Time(h)
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R96

【參考文獻】

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本文編號：2528417