【摘要】：目的將微環(huán)境pH調(diào)控技術(shù)和固體分散體技術(shù)相結(jié)合用于提高難溶性離子型模型藥物GT0918的溶出速率和生物利用度。 方法利用溶劑法制備含有GT0918、PVP K30和pH調(diào)控劑的三元固體分散體(Ternary solid dispesion,三元SD)粉末。其次,以乳糖為填充劑、低取代羥丙基纖維素為崩解劑、硬脂酸鎂為潤滑劑進行粉末直壓片劑的制備。規(guī)格為25mg/片,片重為190mg,硬度為45+5N。然后,通過體外溶出實驗,考察各個處方在不同pH值介質(zhì)中的藥物溶出情況,確定其最佳的pH調(diào)控劑。為研究增溶機制,利用掃描電子顯微鏡、X-射線粉末衍射儀和差示掃描量熱儀考察了固體分散體粉末的外觀和藥物在其中的物理狀態(tài)。并利用傅里葉變換紅外光譜儀研究了pH調(diào)控劑和藥物分子間的相互作用。同時,采用顯色法測定了片劑的微環(huán)境pH,證明了微環(huán)境pH的存在。最后,為證明具有微環(huán)境pH調(diào)控作用的三元SD片能否提高難溶性離子型藥物GT0918的生物利用度,進行了普通片和含檸檬酸的GT0918三元SD片的比格犬體內(nèi)藥代動力學(xué)研究。 結(jié)果體外溶出結(jié)果顯示,含有相同有機酸的不同片劑中藥物的溶出順序為三元SD二元SD物理混合物(physical mixture, PM)在三元SD片中藥物的溶出順序為檸檬酸琥珀酸富馬酸肉桂酸。其中含檸檬酸的三元SD片中,GT0918在60min的累積溶出百分率達70%,而PM片中,GT0918在60mmin的累積溶出百分率只有10%。藥物物理狀態(tài)研究發(fā)現(xiàn),結(jié)晶態(tài)的GT0918在制備成固體分散體后,轉(zhuǎn)變成無定型態(tài)。紅外光譜顯示檸檬酸與GT0918分子間形成了氫鍵。比格犬體內(nèi)藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示,與普通片相比,具有微環(huán)境pH調(diào)控作用的三元SD片的達峰時間Tmax減小,Cmax增大,相對生物利用度為126%。 結(jié)論將微環(huán)境pH調(diào)控技術(shù)應(yīng)用于固體分散體中可以提高難溶性離子型藥物的溶出速率和生物利用度。微環(huán)境pH調(diào)控的增溶機制主要表現(xiàn)在兩個方面：一是pH調(diào)控劑能在難溶性離子型藥物粒子周圍形成利于藥物溶解的pH微環(huán)境；二是pH調(diào)控劑與藥物之間可能存在分子間的相互作用,使藥物能較長時間地保持在有利于溶出的物理狀態(tài)。另外,由于體外與體內(nèi)溶出環(huán)境的差異,如何根據(jù)體外實驗數(shù)據(jù)設(shè)計出最佳的藥物處方,需要在體外模擬的實驗環(huán)境與體內(nèi)環(huán)境更加相似。
【圖文】：

沙姆188 (Poloxamerl88)等通過溶劑法制備固體分散體。通過制備固體分散體的收率和粘性等因素（見圖2-1), PVPkSO為載體制備的GT0918固體分散體易干燥、粘性小、易研磨成粉。而利用以上幾種PEG和poloxamerl88為載體制備的GT0918固體分散體則粘性大、易結(jié)塊、不易研磨成粉。所以，，最終選擇PVPk30作為最優(yōu)載體。14

澳呀藍顯色結(jié)果圈
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R944

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 劉艷;張志鵬;索緒斌;朱盛山;;緩控釋制劑體外釋放度的研究進展[J];時珍國醫(yī)國藥;2011年03期

2 孫穎浩;我國前列腺癌的研究現(xiàn)狀[J];中華泌尿外科雜志;2004年02期

3 白雪茜;楊長青;楊美燕;;微環(huán)境pH調(diào)控技術(shù)在固體分散體中的應(yīng)用[J];中國新藥雜志;2011年20期

本文編號：2518643