【摘要】：目的合成5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,初步考察衍生物在小鼠體內(nèi)的分布情況。方法以酰胺鍵為連接鍵制備5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,建立5-氟尿嘧啶及其衍生物體內(nèi)外高效液相色譜(HPLC)分析方法;考察5-氟尿嘧啶及其衍生物在緩沖液和生物樣品液中的體外穩(wěn)定性;通過HPLC法測定原藥及其衍生物在小鼠體內(nèi)各組織分布情況,對衍生物進行靶向性評價。結(jié)果~1H-NMR、~(13)C-NMR和LC-MS均證實了目標化合物的成功合成;在pH7.4緩沖液、血漿和腎勻漿液中,衍生物的穩(wěn)定性均很好,幾乎不發(fā)生降解(10%);小鼠尾靜脈注射給藥后,5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物分布到腎的AUC_(0-t)為(9680.07±330.20)μg·g~(-1)·min,較原藥提高了20.3倍,其相對攝取率(RE值)為21.27,峰濃度比(CE值)為10.45。此外,衍生物血漿中的分布亦明顯增加,且消除時間延長。結(jié)論經(jīng)D-氨基葡萄糖修飾的5-氟尿嘧啶衍生物體外穩(wěn)定性良好,體內(nèi)分布具有明顯的腎靶向性。
[Abstract]:Objective To study the distribution of 5-fluorouridine-D-amino glucose derivative in mice. Methods 5-fluorouridine-D-amino-glucose derivatives were prepared by using the melamine bond as the connecting key to establish the method of high performance liquid chromatography (HPLC) of 5-fluorouridine-D-amino glucose derivatives. The in vitro stability of 5-fluorouramide and its derivatives in buffer and biological sample was investigated. The distribution of the drug and its derivatives in the mice was determined by HPLC. Results ~ 1H-NMR, ~ (13) C-NMR and LC-MS both confirmed the successful synthesis of the target compound; in the pH 7.4 buffer, plasma and kidney homogenate, the stability of the derivative was good, and no degradation was observed (10%); after the injection of the tail vein of the mouse, The AUC _ (0-t) of 5-fluorouridine-D-amino-glucose derivative in the kidney was (0.07-330.20). mu. g 路 g-(-1) 路 min, and the relative intake rate (RE value) was 21.27, and the peak-to-peak concentration ratio (CE value) was 10.45. In addition, the distribution of the derivative plasma is also significantly increased and the elimination time is prolonged. Conclusion The 5-fluorouramide derivatives modified by D-aminoglucose have good in vitro stability, and the in vivo distribution has obvious renal targeting.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院;重慶市婦幼保健院;
【分類號】：R965

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本文編號：2505022