【摘要】：目的:研究注射用右旋蘭索拉唑?qū)υ型门咛?胎仔發(fā)育的影響。方法:孕兔于妊娠第6~18天分別給予靜脈注射用右旋蘭索拉唑3.6,12,36 mg·kg~(-1),qd。另設(shè)蘭索拉唑和左旋蘭索拉唑(36 mg·kg~(-1))作為消旋和左旋對照,環(huán)磷酰胺(10 mg·kg~(-1))作為陽性對照,溶媒對照采用氯化鈉注射液,第29天處死解剖。觀察并記錄給藥前后孕兔一般癥狀,處死后,觀察母兔生殖狀態(tài)與胎仔發(fā)育情況。于首、末次給藥進(jìn)行伴隨毒代采血,解剖時取組織樣本,采用LC-MS/MS測定樣本內(nèi)藥物濃度。結(jié)果:與溶媒對照組相比,右旋蘭索拉唑中、高劑量組、消旋、左旋對照組孕兔厭食、體質(zhì)量下降明顯。消旋、左旋和陽性對照組給藥后期個別孕兔出現(xiàn)流產(chǎn)。率轉(zhuǎn)換后,右旋高劑量組、消旋、左旋對照組胎仔活胎率顯著低于溶媒對照組。胎仔骨骼檢查中,右旋高劑量組、消旋和左旋對照組的部分種類骨骼缺失數(shù)量,顯著高于溶媒對照組。伴隨毒代結(jié)果可知,右旋蘭索拉唑在孕兔體內(nèi)達(dá)峰迅速,代謝較快,未見蓄積。組織分布研究表明右旋蘭索拉唑在母體內(nèi)廣泛分布,無特殊臟器親和,易通過胎盤屏障。結(jié)論:右旋高劑量(36 mg·kg~(-1))家兔體內(nèi)表現(xiàn)出一定的母體毒性和胚胎-胚仔發(fā)育毒性,右旋中劑量(12 mg·kg~(-1))僅表現(xiàn)出母體毒性。
[Abstract]:Objective: to study the effect of dextrolansoprazole for injection on embryo-fetal development in pregnant rabbits. Methods: pregnant rabbits were given dextran lansoprazole 3.6, 12, 36 mg kg~ (- 1), qd.) intravenously from the 6th to 18th day of pregnancy. Lansoprazole and L-lansoprazole (36 mg kg~ (- 1) were used as racemic and L-control, cyclophosphamide (10 mg kg~ (- 1) as positive control, and sodium chloride injection was used as solvent control. The general symptoms of pregnant rabbits before and after administration were observed and recorded. After death, the reproductive status and fetal development of female rabbits were observed. At the first and last administration, the blood samples were collected with poison, and the tissue samples were taken during anatomy, and the drug concentration in the samples was determined by LC-MS/MS. Results: compared with the solvent control group, the anorexia and body mass of the pregnant rabbits in the middle, high dose, racemic and left control groups were significantly lower than those in the solvent control group. Abortion occurred in individual pregnant rabbits in racemic, left-handed and positive control groups at the later stage of administration. After conversion, the live fetal rate of right-handed high dose group, racemic and left-handed control group was significantly lower than that of solvent control group. In fetal bone examination, the number of bone deletions in right-handed high dose group, racemic and left-handed control group was significantly higher than that in solvent control group. The results of toxicity showed that dextran lansoprazole reached the peak rapidly, metabolized quickly and did not accumulate in pregnant rabbits. Tissue distribution studies showed that dextrolansoprazole was widely distributed in the mother and had no special organ affinity and was easy to pass through the placental barrier. Conclusion: right-handed high dose (36 mg kg~ (- 1) rabbits show certain maternal toxicity and embryo-embryo development toxicity, while right-handed medium dose (12 mg kg~ (- 1) only shows maternal toxicity.
【作者單位】： 南京工業(yè)大學(xué);江蘇省藥物研究所;
【基金】：江蘇省政策引導(dǎo)類計(jì)劃產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目(編號:BY2015005-04)
【分類號】：R965

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本文編號：2496973