【摘要】：喹喔啉類是一種氮原子取代萘環(huán)的兩個碳原子的重要的雜環(huán)類化合物,由于其廣泛的生物活性,在藥物化學(xué)和藥理行業(yè)引起很大的關(guān)注。實驗部分一,抗抑郁化合物的設(shè)計。抑郁癥是一種常見的精神疾病,給人的身體健康造成傷害,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,增加患者的自殺風(fēng)險,也給醫(yī)療帶來負(fù)擔(dān)。實驗中設(shè)計并通過縮合,氯代,肼代和烷基化反應(yīng)等合成一系列5-烷基-四唑并[1,5-a]喹喔啉-4(5H)-酮(5a-5t)和與不同雜環(huán)拼接的化合物7,9,13-17,共27個化合物。通過抗抑郁經(jīng)典實驗的強迫游泳和懸尾實驗?zāi)Ｐ统醪皆u價其抗抑郁活性,以氟西汀為陽性對照藥,曠場實驗測定小鼠自主活動會產(chǎn)生的假陽性影響�？挂钟艋钚运幚韺嶒灲Y(jié)果顯示,在5a-5t系列中大多數(shù)化合物在50 mg/kg劑量下表現(xiàn)出一定的抗抑郁活性。其中化合物5d最為顯著,在50 mg/kg劑量與陽性對照藥氟西汀(縮短不動時間59.71%)相比,縮短小鼠不動時間64.27%。化合物5d與不同雜環(huán)化合物進行藥理活性對比,結(jié)果顯示以四氮唑為雜環(huán)的化合物抗抑郁活性最為顯著。在量效關(guān)系研究中,化合物5d在50,25和10 mg/kg不同劑量的強迫游泳實驗結(jié)果中表現(xiàn)出劑量依賴性。曠場實驗中空白組作對照結(jié)果顯示化合物5d對小鼠的自主運動無明顯影響,表明強迫游泳和懸尾實驗藥理結(jié)果與中樞神經(jīng)系統(tǒng)無關(guān),進一步證明化合物5d的抗抑郁作用。實驗部分二,抗炎化合物的設(shè)計。非甾體抗炎藥是目前全球治療炎癥最常規(guī)的用藥,主要用于治療各種臨床病癥,緩解與炎癥相關(guān)的癥狀,但非甾體抗炎藥的長期使用會潛在增加胃腸道和上消化道并發(fā)癥等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。當(dāng)前廣泛使用的非甾體抗炎藥物副作用較大,為了尋找安全性高,藥效更好的抗炎藥物,在實驗室前人研究的IV系列化合物基礎(chǔ)上,進行結(jié)構(gòu)修改,以鄰苯二胺為起始原料,設(shè)計合成5-烷基-4-氧代-4,5-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-1-甲酰胺衍生物(14a-14t)系列化合物共20個�；衔�14a-14t的抗炎活性研究正在進行中。兩實驗部分共合成化合物47個,化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)過紅外光譜,核磁共振和質(zhì)譜確證。
[Abstract]:Quinoquinoline is an important heterocyclic compound which replaces two carbon atoms of naphthalene ring by nitrogen atom. Because of its extensive biological activity, quinoquinolines have attracted much attention in pharmaceutical chemistry and pharmacology. The first part of the experiment is the design of antidepressant compounds. Depression is a common mental illness, causing harm to people's physical health, seriously affecting the quality of life of the patients, increasing the risk of suicide of the patients, and also bringing a burden to the medical treatment. In the experiment, a series of 5-alkyl-tetrazolium [1,5a] quinoxaline-4 (5H)-one (5a-5t) were synthesized by condensation, chloro, hydrazine and alkylation reactions, and the compounds 7,9,13, 17,17, which were spliced with different heterocycles, were designed and synthesized by condensation, chloro, hydrazine and alkylation. There are 27 compounds in total. The antidepressant activity was evaluated by forced swimming and tail suspension test models of classic antidepressant experiments. Fluoxetine was used as a positive control drug and the false positive effect of spontaneous activity in mice was determined by open-field test. The results of pharmacological experiments on antidepressant activity showed that most of the compounds in the 5a-5t series showed antidepressant activity at the dose of 50 mg/kg. The compound was the most significant in 5 days. Compared with fluoxetine (59.71%), the immobility time of mice was shortened by 64.27% at 50 mg/kg dose compared with that of fluoxetine (59. 71%). The pharmacological activity of the compound was compared with that of different heterocyclic compounds for 5 days. The results showed that the antidepressant activity of the compound with tetrazolium as heterocyclic ring was the most significant. In the study of dose-effect relationship, the compound showed a dose-dependent effect on the results of 50, 25 and 10 mg/kg forced swimming at different doses for 5 days. In the open-field experiment, the blank control group showed that compound 5 days had no obvious effect on the autonomic movement of mice, indicating that the pharmacological results of forced swimming and tail suspension test had nothing to do with the central nervous system, and further proved the antidepressant effect of the compound for 5 days. The second part is the design of anti-inflammatory compounds. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are currently the most conventional drug used in the treatment of inflammation worldwide, which is mainly used to treat various clinical symptoms and relieve inflammation-related symptoms. However, long-term use of NSAIDs can potentially increase the risk of adverse reactions such as gastrointestinal and upper gastrointestinal complications. At present, the widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs have great side effects. In order to find the anti-inflammatory drugs with high safety and better efficacy, the structure was modified on the basis of the series of IV compounds studied in the laboratory, and o-phenylenediamine was used as the starting material. A series of 20 compounds of 5-alkyl-4-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4] triazo [4,3a] quinoxaline-1-formamide derivatives (14a-14t) were designed and synthesized. Studies on the anti-inflammatory activity of compound 14a-14t are under way. A total of 47 compounds were synthesized in the two experiments, and their chemical structures were confirmed by IR, NMR and MS.
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R914;R96

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本文編號：2467569