【摘要】：本研究應(yīng)用絲狀假病毒模型篩選了1 600個(gè)已上市藥物,旨在發(fā)現(xiàn)具有阻斷絲狀病毒感染活性的藥物。首先應(yīng)用扎伊爾型埃博拉病毒包膜糖蛋白(Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包裝HIV-1核心的假病毒(ZEBOV-GP/HIV)感染細(xì)胞,并在感染前加入受試藥物,通過(guò)檢測(cè)被感染細(xì)胞中報(bào)告基因表達(dá)水平評(píng)價(jià)病毒的感染程度。研究發(fā)現(xiàn),12個(gè)性激素類藥物可抑制ZEBOV-GP/HIV感染,其中IC501μmol·L~(-1)的藥物有3個(gè),分別是枸櫞酸托瑞米芬(IC50:0.19±0.02μmol·L~(-1))、枸櫞酸他莫昔芬(IC50:0.32±0.01μmol·L~(-1))和枸櫞酸克羅米芬(IC50:0.53±0.02μmol·L~(-1))。IC50介于1~10μmol·L~(-1)的藥物有7個(gè),分別是雌二醇苯甲酸酯(IC50:1.83±5.69μmol·L~(-1))、鹽酸雷洛昔芬(IC50:3.48±0.07μmol·L~(-1))、馬烯雌酮(IC50:4.00±9.94μmol·L~(-1))、雌二醇(IC50:5.26±9.92μmol·L~(-1))、炔雌醚(IC50:6.36±5.37μmol·L~(-1))、雌激素酮(IC50:6.87±0.03μmol·L~(-1))及非那雄胺(IC50:9.94±0.45μmol·L~(-1))。此外,己烷雌酚(IC50:14.20±0.55μmol·L~(-1))和醋酸氯地孕酮(IC50:24.60±0.36μmol·L~(-1))也有弱活性。其中枸櫞酸托瑞米芬、枸櫞酸他莫昔芬、枸櫞酸克羅米芬、鹽酸雷洛昔芬及炔雌醚對(duì)絲狀假病毒蘇丹型埃博拉病毒(SEBOV-GP/HIV)和馬爾堡病毒(MARV-GP/HIV)也有抑制作用。
[Abstract]:In this study, the filamentous pseudovirus model was used to screen 1 600 drugs on the market for the purpose of finding drugs with the activity of blocking filamentous virus infection. First, the Zairian Ebola virus envelope glycoprotein (Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP) was used to package the HIV-1 core pseudovirus (ZEBOV-GP/HIV) infected cells, and the tested drugs were added before the infection. The viral infection was evaluated by detecting the expression level of reporter genes in infected cells. It was found that 12 sex hormones could inhibit ZEBOV-GP/HIV infection, of which 3 were IC501 渭 mol 路L ~ (- 1), IC50: 0.19 ~ (0.02 渭 mol 路L ~ (- 1), ~ (- 1) mol 路L ~ (- 1). Tamoxifen citrate (IC50: 0.32 鹵0.01 渭 mol 路L ~ (- 1) and clomiphene citrate (IC50: 0.53 鹵0.02 渭 mol 路L ~ (- 1). They are IC50: 1.83 鹵5.69 渭 mol 路L ~ (- 1), (IC50: 3.48 鹵0.07 渭 mol 路L ~ (- 1), 路L ~ (- 1), estrone (IC50: 4.00 鹵9.94 渭 mol 路L ~ (- 1),). IC50: 5.26 鹵9.92 渭 mol 路L ~ (- 1), estradiol (IC50: 6.36 鹵5.37 渭 mol 路L ~ (- 1),) Estrone (IC50: 6.87 鹵0.03 渭 mol 路L ~ (- 1) and finasteride (IC50: 9.94 鹵0.45 渭 mol 路L ~ (- 1).) In addition, diethylstilbestrol (IC50: 14.20 鹵0.55 渭 mol 路L ~ (- 1) and chlordiprogesterone acetate (IC50: 24.60 鹵0.36 渭 mol 路L ~ (- 1) also showed weak activity. Toremifen citrate, tamoxifen citrate, clomiphene citrate, raloxifene hydrochloride and estryne hydrochloride also inhibited the filamentous pseudoviruses Sudan Ebola virus (SEBOV-GP/HIV) and Marburg virus (MARV-GP/HIV).
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所新藥作用機(jī)制研究與藥效評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【基金】：國(guó)家科技重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目(2015ZX09102-023-004) 傳染病“十二五”重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2013ZX10004-601)
【分類號(hào)】：R96

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