【摘要】：目的:評(píng)價(jià)空腹和餐后兩種狀態(tài)下口服雷貝拉唑鈉腸溶微丸型膠囊的人體生物利用度。方法:22位健康志愿受試者隨機(jī)分成2組,每組11人,分別空腹或餐后口服給予雷貝拉唑鈉腸溶微丸型膠囊或雷貝拉唑鈉腸溶片各20 mg,7 d清洗后交叉給藥。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC/MS/MS)法測(cè)定血漿中雷貝拉唑的血藥濃度。結(jié)果:空腹口服雷貝拉唑鈉腸溶微丸型膠囊與雷貝拉唑鈉腸溶片的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:t1/2分別為(2.75±1.14)h和(2.57±1.03)h;Tmax(2.57±1.04)h和(3.14±1.09)h;Cmax分別為(372.55±169.10)ng·ml-1和(386.35±174.14)ng·ml-1;AUC0→t分別為(955.98±586.10)ng·h·ml-1和(918.84±445.69)ng·h·ml-1;AUC0→∞(978.14±610.44)ng·h·ml-1和(946.6±473.30)ng·h·ml-1。MRT0→t分別為(3.85±1.11)h和(4.59±1.28)h;MRT0→∞分別為(4.12±1.26)h和(4.92±1.56)h;Vd分別為(100.38±51.26)L·kg-1和(60.81±61.20)L·kg-1�？崭�?fàn)顟B(tài)下給藥的相對(duì)生物利用度F為(113.2±59.6)%。餐后口服雷貝拉唑鈉腸溶微丸型膠囊與雷貝拉唑鈉腸溶片的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:t1/2分別為(2.47±0.69)h和(1.94±0.65)h;Tmax(3.27±0.80)h和(4.50±1.13)h;Cmax分別為(404.00±134.38)ng·ml-1和(410.14±126.98)ng·ml-1;AUC0→t分別為(969.66±372.63)ng·h·ml-1和(998.71±443.56)ng·h·ml-1;AUC0→∞分別為(984.97±385.42)ng·h·ml-1和(1 010.56±455.27)ng·h·ml-1;MRT0→t分別為(4.30±0.97)h和(5.50±1.14)h;MRT0→∞分別為(4.50±1.16)h和(5.62±1.19)h;Vd分別為(84.40±42.11)L·kg-1和(67.72±41.67)L·kg-1。餐后給藥的相對(duì)生物利用度F為(118.1±94.1)%。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明空腹及餐后給藥兩制劑間具有生物等效性。試驗(yàn)藥組的Tmax在空腹?fàn)顟B(tài)下相比參比藥組略快,但無顯著性差異(P0.05),而在餐后狀態(tài)下,試驗(yàn)藥組Tmax更快,且有顯著性差異(P0.05)。空腹及餐后兩種狀態(tài)下試驗(yàn)藥組Vd較參比藥Vd均有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:空腹及餐后兩種狀態(tài)下口服雷貝拉唑鈉腸溶微丸型膠囊其彌散程度較高、釋放藥物較快、吸收迅速,用餐對(duì)藥物的釋放及生物利用度的影響較小。
[Abstract]:Objective: To evaluate the bioavailabilities of the enteric micropill type capsule of the oral rebelline sodium enteric-coated capsule in both the fasting and the postprandial state. Methods: Twenty-two healthy volunteers were randomly divided into two groups,11 in each group. After fasting or meal,20 mg and 7 d of the enteric-coated micro-pill or the enteric coated tablets of the rebeella sodium enteric-coated tablets were administered orally, and then they were cross-administered after 7 days. Plasma concentration of Bella in plasma was determined by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC/ MS/ MS). Results: The main pharmacokinetic parameters were as follows: t1/2 was (2.75-1.14) h and (2.57-1.03) h, Tmax (2.57-1.04) h and (3.14-1.09) h, respectively. The Cmax values were (372.55-169.10) ng 路 ml-1 and (386.35-174.14) ng 路 ml-1; AUC0-tt was (955.98-586.10) ng 路 h 路 ml-1 and (918.84-445.69) ng 路 h 路 ml-1, respectively; The values of AUC0-1 (978.14-610.44) ng 路 h 路 ml-1 and (946.6-473.30) ng 路 h 路 ml-1. MRT0-t were (3.85-1.11) h and (4.59-1.28) h, respectively; and the MRT0-type was (4.12-1.26) h and (4.92-1.56) h, respectively; and Vd was (100.38-51.26) L 路 kg-1 and (60.81-61.20) L 路 kg-1, respectively. The relative bioavailability of the administration was (113.2, 59.6)% in the fasted state. The main pharmacokinetic parameters were as follows: (2.47-0.69) h, (1.94-0.65) h, Tmax (3.27-0.80) h and (4.50-1.13) h, respectively (404.00-134.38) ng 路 ml-1 and (410.14-126.98) ng 路 ml-1, respectively. The AUC0-acclit was (969.66, 372.63) ng 路 h 路 ml-1 and (998.71-443.56) ng 路 h 路 ml-1; and the AUC0-equivalent was (984.97-385.42) ng 路 h 路 ml-1 and (1 010.56-455.27) ng 路 h 路 ml-1; and the MRT0-t was (4.30-0.97) h and (5.50-1.14) h, respectively; The values of MRT0 were (4.50, 1.16) h and (5.62, 1.19) h, respectively (84.40 and 42.11) L 路 kg-1 and (67.72-41.67) L 路 kg-1, respectively. The relative bioavailability of the post-meal administration F was (118.1-94.1)%. The results of the statistical test showed that the two preparations were bioequivalence between the two preparations. The Tmax of the test group was slightly faster in the fasting state than in the reference group, but there was no significant difference (P0.05). In the fed state, the Tmax of the test group was faster and there was a significant difference (P0.05). There was a significant difference between the Vd of the test group and the reference drug (Vd) in both the fasting and the postprandial state (P0.05). Conclusion: In the two states of fasting and after-meal, the oral rebellate sodium enteric micropill type capsule has a high degree of dispersion, rapid release of the drug, rapid absorption, and less effect on the release and bioavailability of the drug.
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院臨床藥學(xué)研究室;
【分類號(hào)】：R969.1

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2448108