【摘要】：本文應(yīng)用質(zhì)量源于設(shè)計(quality by design,Qb D)方法,建立高速剪切濕法制粒過程設(shè)計空間并驗證。本研究以微晶纖維素(microcrystalline cellulose,MCC)-去離子水體系為載體,顆粒中值粒徑和松裝密度為關(guān)鍵質(zhì)量屬性,采用Plackeet-Burmann設(shè)計對干混時間、干混攪拌槳、切割刀轉(zhuǎn)速、水用量、水加入時間、濕混時間、濕混攪拌槳、切割刀轉(zhuǎn)速和干燥時間進行篩選,中心點復(fù)合設(shè)計對篩選出的關(guān)鍵工藝參數(shù)進行優(yōu)化,并基于二次多項式回歸模型開發(fā)過程設(shè)計空間。方差分析結(jié)果顯示回歸模型的P值均小于0.05,且失擬值均大于0.1,表明該模型可較好的描述關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)之間的關(guān)系。設(shè)計空間以O(shè)verlay plot展示,加入95%置信區(qū)間后,可縮小設(shè)計空間范圍并提高其可靠性,設(shè)計空間內(nèi)的顆粒粒徑可控制在250~355μm,顆粒松裝密度可控制在0.4~0.6 g·cm-3。結(jié)果顯示,基于Qb D理念建立高速剪切濕法制粒過程設(shè)計空間,可以提高工藝過程的穩(wěn)健性和靈活性。
[Abstract]:In this paper, the design space of high-speed shear wet granulation process is established and verified by mass derived design (quality by design,Qb-D) method. In this study, microcrystalline cellulose (microcrystalline cellulose,MCC)-deionized water system as carrier, the median particle size and bulk density as the key quality attributes, Plackeet-Burmann design for dry mixing time, dry mixing paddle, cutting knife speed, water consumption, Water adding time, wet mixing propeller, cutting cutter rotation speed and drying time were selected. The key process parameters were optimized by central point composite design, and the design space was developed based on quadratic polynomial regression model. The results of ANOVA show that the P value of the regression model is less than 0.05, and the misfitting value is more than 0.1, which indicates that the model can better describe the relationship between the key quality attributes and the key process parameters. The design space is displayed by Overlay plot. After adding 95% confidence interval, the scope of the design space can be reduced and the reliability can be improved. The particle size in the design space can be controlled in the range of 250 ~ 355渭 m, and the loose loading density of the particle can be controlled in the range of 0.4 脳 0.6 g / cm-3.. The results show that the design space of high-speed shear wet granulation process based on Qb-D concept can improve the robustness and flexibility of the process.
【作者單位】： 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥信息工程研究中心;教育部中藥制藥與新藥開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)工程研究中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81403112) 北京市重點實驗室建設(shè)項目(中藥基礎(chǔ)與新藥研究實驗室,2014) 北京市自然科學(xué)基金項目(7154217) 北京中醫(yī)藥大學(xué)優(yōu)秀青年教師骨干專項(2014-QNJSZX011)
【分類號】：R943

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本文編號：2439166