【摘要】：【目的】探討孟魯司特抑制炎癥過程中的藥理機(jī)制�！痉椒ā繕�(gòu)建呼吸道合胞病毒感染人支氣管上皮細(xì)胞(16HBEC)炎癥模型,分別用qPCR和Western-blot方法檢測核因子NF-E2相關(guān)因子(Nrf2)、血紅素加氧酶1(HO-1)、醌氧化還原酶1(NQO-1)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST)的mRNA水平和蛋白水平,熒光探針DCFH-DA法檢測細(xì)胞活性氧化物(ROS)的產(chǎn)生。進(jìn)一步通過合成Nrf2小干擾RNA(Nrf2 siRNA),下調(diào)Nrf2的表達(dá)后,探究炎癥指標(biāo)的變化情況。【結(jié)果】孟魯司特顯著降低RSV感染后炎癥因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表達(dá)(P0.05)及細(xì)胞中ROS水平(P0.05),增加細(xì)胞炎癥模型中Nrf2、HO-1、NQO-1、GST的基因與蛋白表達(dá)(P0.05),且高劑量的孟魯司特效果越顯著。下調(diào)Nrf2的表達(dá)后,炎癥因子IL-6、TNF-α和IL-1β表達(dá)量上升(P0.05)及活性氧ROS含量明顯升高(P0.05),Nrf2、HO-1、NQO-1、GST的基因與蛋白表達(dá)量下降(P0.05)�！窘Y(jié)論】孟魯司特能抑制呼吸道合胞病毒感染人支氣管上皮細(xì)胞所致的炎癥,其作用機(jī)制可能是影響Nrf2/ARE信號通路。
[Abstract]:[objective] to investigate the pharmacological mechanism of montelukast in inhibiting inflammation. [methods] to establish a model of respiratory syncytial virus infection in human bronchial epithelial cells (16HBEC). The levels of mRNA and protein of nuclear factor NF-E2 associated factor (Nrf2), heme oxygenase 1 (HO-1), quinone oxidoreductase 1 (NQO-1) and glutathione S transferase (GST) (GST) were detected by qPCR and Western-blot, respectively. Fluorescence probe DCFH-DA was used to detect the production of (ROS). Furthermore, through the synthesis of Nrf2 small interfering RNA (Nrf2 siRNA), down-regulated the expression of Nrf2), to explore the changes of inflammatory markers. [results] Montelukast significantly decreased the inflammatory factor IL-6, after RSV infection. The expression of TNF- 偽 and IL-1 尾 (P0.05) and the level of ROS in cells (P0.05) increased the expression of Nrf2,HO-1,NQO-1,GST gene and protein in inflammatory cell model (P0.05), and the higher the dose of montelukast, the more significant the effect was. After down regulating the expression of Nrf2, the expression of inflammatory factors IL-6,TNF- 偽 and IL-1 尾 was increased (P0.05) and the content of reactive oxygen species (ROS) was significantly increased (P0.05), and Nrf2,HO-1,NQO-1, was significantly increased (P0.05). [conclusion] Montelukast can inhibit the inflammation induced by respiratory syncytial virus infection in human bronchial epithelial cells, the mechanism of which may be to affect the Nrf2/ARE signaling pathway. [conclusion] Montelukast can inhibit the inflammation induced by respiratory syncytial virus infection in human bronchial epithelial cells (GST) (P0.05).
【作者單位】： 廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院;中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院;
【基金】：廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(B2013120)
【分類號】：R96

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本文編號：2431809