【摘要】：治療性單克隆抗體是目前新藥研發(fā)的一個熱點。和小分子藥物相比,單克隆抗體藥物相對分子質(zhì)量大,與靶點的結(jié)合具有更高的特異性和選擇性。用于描述其藥代動力學(PK)和藥效學(PD)行為的PK模型和PK/PD模型也有了新的發(fā)展。本文從吸收、分布、消除等方面綜述了單克隆抗體藥物的PK特征,對當前用于該類藥物PK研究的靶點介導藥物處置(TMDD)模型和生理藥代動力學模型(PBPK)進行了介紹,并基于藥物與靶點作用的4類應用(免疫毒性治療、靶細胞消除、改變細胞功能和靶向給藥)分別介紹了單克隆抗體藥物的PK/PD模型。
[Abstract]:Therapeutic monoclonal antibody is a hot spot in the research and development of new drugs. Compared with small molecular drugs, monoclonal antibody drugs have higher molecular weight and higher specificity and selectivity. Competition models and PK/PD models used to describe the pharmacokinetics and pharmacodynamics of (PD) have also been developed. In this paper, the competitive characteristics of monoclonal antibody drugs are reviewed from the aspects of absorption, distribution and elimination. The target mediated drug disposal (TMDD) model and physiological pharmacokinetic model (PBPK) are introduced. The PK/PD models of monoclonal antibody drugs were introduced based on the four kinds of applications (immunotoxicity therapy, target cell elimination, change of cell function and targeted administration).
【作者單位】： 中國藥科大學藥物代謝動力學研究中心;
【分類號】：R969.1

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10 邴國霞;張鶴曉;張利峰;吳清民;劉金華;段向英;江育林;;鯉春病毒單克隆抗體的研制及其初步應用[A];京津冀畜牧獸醫(yī)科技創(chuàng)新交流會暨新思想、新觀點、新方法論壇論文集[C];2008年

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3 廣凱;單克隆抗體藥物將有大發(fā)展[N];中國醫(yī)藥報;2000年

4 ;單克隆抗體應用前景看好[N];中國醫(yī)藥報;2002年

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6 ;單克隆抗體異軍突起[N];中國高新技術產(chǎn)業(yè)導報;2003年

7 尹暉;全球最大單克隆抗體研制基地落戶無錫[N];中國醫(yī)藥報;2010年

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9 數(shù)文;羅氏買進抗癌單克隆抗體[N];中國醫(yī)藥報;2008年

10 張蕾;治療用單克隆抗體[N];光明日報;2002年

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3 秦克鋒;單純皰疹病毒糖蛋白的特性研究及其單克隆抗體的臨床應用[D];第四軍醫(yī)大學;1989年

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10 譚雯雯;豬β-防御素2多克隆和單克隆抗體的制備及初步應用[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

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