【摘要】：目的探討丙戊酸(VPA)對乳腺癌細(xì)胞MCF7放射敏感性的影響。方法 MCF7細(xì)胞用VPA臨床安全劑量0.5 mmol·L-1和臨界劑量1 mmol·L-1分別預(yù)處理0,24,48和72 h,8Gy電離輻射后6 h,免疫熒光染色法觀察磷酸化組蛋白H2AX(γ-H2AX)焦點(diǎn)形成。對數(shù)生長期的MCF7細(xì)胞分別以VPA 0.5和1 mmol·L-1預(yù)處理72 h,4 Gy電離輻射后48 h,MTT法檢測細(xì)胞存活率。MCF7細(xì)胞用VPA 0.5 mmol·L-1預(yù)處理24 h后,按照每皿接種細(xì)胞數(shù)分別給予電離輻射2 Gy(每皿500和1000),4 Gy(每皿2000和4000)和6 Gy(每皿8000和16000),計(jì)算克隆形成率。MCF7細(xì)胞分別用VPA 0.5和1 mmol·L-1預(yù)處理0,24,48和72 h,流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期。結(jié)果與正常對照組相比,單獨(dú)VPA 0.5 mmol·L-1處理0,24,48和72 h后,γ-H2AX焦點(diǎn)陽性率分別為(5.3±0.6)%,(10.8±1.0)%,(12.6±0.9)%和(17.8±1.1)%(r=0.985,P0.05);VPA 1 mmol·L-1對γ-H2AX焦點(diǎn)形成有相同的影響趨勢。單獨(dú)照射組細(xì)胞核內(nèi)γ-H2AX焦點(diǎn)陽性率為100%,其中表示DNA損傷較重的焦點(diǎn)較大且明亮的B類細(xì)胞所占比例為(16.5±1.8)%;與單獨(dú)照射組相比,VPA 0.5 mmol·L-1預(yù)處理0,24,48和72 h后,B類細(xì)胞所占比例分別為(16.5±1.8)%,(28.9±1.0)%,(58.0±2.0)%和(70.8±0.9)%(r=0.986,P0.05);VPA 1 mmol·L-1對輻射誘導(dǎo)的γ-H2AX焦點(diǎn)形成的影響有相同趨勢。MTT和細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與正常對照組相比,單獨(dú)給予VPA0.5 mmol·L-1可顯著降低細(xì)胞克隆形成率(P0.05);與單獨(dú)照射組相比,VPA預(yù)處理后接受電離輻射能顯著降低細(xì)胞存活率(P0.05)和細(xì)胞克隆形成率(P0.05);VPA 0.5和1 mmol·L-1對細(xì)胞周期影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論臨床安全劑量和臨界劑量VPA對腫瘤細(xì)胞具有放射增敏作用,且對腫瘤細(xì)胞生長具有抑制作用,其機(jī)制與增加電離輻射所致的DNA雙鏈斷裂損傷的蓄積有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of valproate (VPA) on radiosensitivity of breast cancer cell line MCF7. Methods MCF7 cells were pretreated with 0.5 mmol L ~ (-1) VPA safe dose and 1 mmol L ~ (-1) critical dose for 6 h after 0 ~ (24) h ~ (48) and 72 h ~ 8 Gy ionizing radiation respectively. The focal formation of phosphorylated histone H2AX (緯 -H2AX) was observed by immunofluorescence staining. In logarithmic growth phase, MCF7 cells were pretreated with VPA 0.5 and 1 mmol L-1 for 72 h, 4 Gy and 48 h, respectively. MCF7 cells were pretreated with VPA 0.5 mmol L-1 for 24 h. According to the number of cells inoculated in each dish, ionizing radiation was given for 2 Gy (500 and 1000 per dish), 4 Gy (2000 and 4000 per dish) and 6 Gy (8000 and 16000 per dish), respectively. MCF7 cells were pretreated with VPA 0.5 and 1 mmol L-1 for 48 and 72 hours, respectively, and the cell cycle was detected by flow cytometry. Results compared with the normal control group, the positive rates of 緯-H2AX focus were (5.3 鹵0.6)% and (10.8 鹵1.0)%, respectively, after treatment with VPA 0.5 mmol L-1 for 48 h and 72 h, respectively. (12.6 鹵0.9)% and (17.8 鹵1.1)%; VPA 1 mmol L -1 had the same effect on 緯-H2AX focus formation. In the single irradiation group, the positive rate of 緯-H2AX focus was 100%, and the percentage of group B cells with severe DNA damage was (16.5 鹵1.8)%. Compared with the irradiation group alone, the percentage of B cells pretreated with VPA 0.5 mmol L-1 for 48 h and 72 h were (16.5 鹵1.8)% and (28.9 鹵1.0)%, respectively. (58.0 鹵2.0)% and (70.8 鹵0.9)%; The effects of VPA 1 mmol L-1 on 緯-H2AX focal point formation induced by radiation have the same trend. The results of MTT and cell clone formation experiments showed that, compared with the normal control group, the effect of VPA 1 mmol L -1 on 緯-H2AX focus formation was similar. VPA0.5 mmol L-1 alone could significantly reduce the cell clone formation rate (P0.05). Compared with the single irradiation group, the cell survival rate (P0.05) and the cell clone formation rate (P0.05); VPA 0.5 and 1 mmol L-1) were significantly decreased by ionizing radiation after pretreatment with VPA (P0.05); VPA and 1 mmol L-1 respectively). Conclusion Clinical safe dose and critical dose of VPA have radiosensitizing effect on tumor cells and inhibit the growth of tumor cells. The mechanism is related to the accumulation of DNA double strand break damage induced by increased ionizing radiation.
【作者單位】： 山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境與健康系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81172527);國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81472800) 山東省科技發(fā)展計(jì)劃(2013GGE27052)~~
【分類號(hào)】：R96

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7 通訊員 劉e，

本文編號(hào)：2418212