【摘要】：海洋來源真菌是海洋天然產(chǎn)物和海洋藥物的重要來源。特別是珊瑚來源真菌,作為近年來的研究熱點之一,越來越引起天然產(chǎn)物及藥物研究者的注意。已報道的珊瑚來源的真菌次級代謝產(chǎn)物已經(jīng)有一百多個,涉及生物堿、大環(huán)內(nèi)酯、萜類、醌類和苯衍生物等結(jié)構(gòu)類型,這些化合物表現(xiàn)出抗藤壺附著、抗菌和細(xì)胞毒等生物活性。本課題組已從中國南海軟珊瑚Sarcophyton sp來源的一株擬盤多毛孢屬真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)中分離鑒定了3個結(jié)構(gòu)新穎的混源氯代二苯甲酮化合物,包括對映異構(gòu)體(±)-pestalachlorides C-D和阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體pestalachloride A。在前期工作的基礎(chǔ)上,本論文繼續(xù)對真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)進(jìn)行研究,利用海洋天然產(chǎn)物研究方法和現(xiàn)代波譜技術(shù),從中分離鑒定了8個氯代二苯甲酮類化合物,分別為pestalachloride E (1a/b), pestalachloride F (2a/b), pestalalactone (3a/b), (+)-pestalachloride D ((+)-4), (-)-pestalachloride D ((-)-4), (+)-pestalachloride C ((+)-5), (-)-pestalachloride C ((-)-5), pestalachloride B (6),其中化合物1-2為新化合物,化合物3為新天然產(chǎn)物,化合物1的結(jié)構(gòu)通過X-ray單晶衍射得到進(jìn)一步確證�；衔�1-3為混源氯代二苯甲酮化合物,C-6位異戊二烯取代基的存在使得2,4-二氯-5-甲氧基-3-甲基苯酚結(jié)構(gòu)單元在C-8/C-9位的旋轉(zhuǎn)受阻,形成難以拆分的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體,比例分別為1：5,4：5,9：10�；衔�(±)-pestalachloride D ((±)-4)和(±)-pestalachloride C ((±)-5)為外消旋體,首次成功對其進(jìn)行手性拆分并通過量化計算的方法分別確定了各個光學(xué)異構(gòu)體的絕對構(gòu)型。初步探討了氯代二苯甲酮類化合物1-6的生源合成途徑。運用抗藤壺附著和抑菌等活性模型對氯代二苯甲酮類化合物進(jìn)行了生物活性評價。氯代二苯甲酮類化合物顯示廣譜抗藤壺附著和抗菌活性。新化合物1-3具有很好的抗藤壺B. amphitrite幼蟲附著活性,EC50值分別為1.65、0.55、2.30 μg/mL,遠(yuǎn)強(qiáng)于美國海軍規(guī)定的潛在的天然防污損化合物ECso值25μg/mL的標(biāo)準(zhǔn),且毒性功效比值(LC50/EC50)大于15,具有開發(fā)成安全高效海洋防污劑的潛力。2,4-二氯-5-甲氧基-3-甲基苯酚結(jié)構(gòu)單元和1位羰基可能為抗藤壺附著活性的必需基團(tuán)。化合物(+)-pestalachlorides D ((+)-4)和C((+)-5)與相應(yīng)(-)-pestalachlorides D ((-)-4)和C((-)-5)的抗菌活性沒有明顯差別,且混源異構(gòu)體(±)-pestalachlorides D ((±)-4)和C((±)-5)的抗菌活性比手性拆分后的各光學(xué)異構(gòu)體強(qiáng)。氯代二苯甲酮類化合物H-8和H-2’的相對構(gòu)型為順式對其抗菌活性具有促進(jìn)作用�；衔�(±)-pestalachloride C ((±)-5)抗流感病毒活性(IC508.2 μg/mL)是陽性藥利巴韋林(IC5041.2μg/mL)的5倍。次級代謝產(chǎn)物中的鹵素可能來源于海水或者培養(yǎng)基,采用添加溴化鉀的培養(yǎng)基對該真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)重新發(fā)酵培養(yǎng),以期獲得溴代活性次級代謝產(chǎn)物。結(jié)果獲得已知化合物(±)-pestalachloride D ((±)-4)和C((±)-5)的同時,還分離鑒定了3個新的鼠李糖苯酚衍生物pestarhamnoses A-C (7-9)。用非去偶碳譜確定鼠李糖的相對構(gòu)型為α-型(1JCH=169 Hz)。將化合物酸水解產(chǎn)生的單糖殘基與鼠李糖標(biāo)準(zhǔn)品的硫代氨甲酰-四氫噻唑衍生物進(jìn)行HPLC分析,確定了鼠李糖的絕對構(gòu)型為L-型�；衔飌estarhamnoses A-C (7-9)與氯代二苯甲酮類化合物具有相似的結(jié)構(gòu)單元,可能來源于相同的生源合成途徑。綜上所述,對軟珊瑚來源擬盤多毛孢屬真菌Pestalotiopsis sp. (ZJ-2009-7-6)中氯代二苯甲酮類化合物及其生物活性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)具有防污損價值的活性天然產(chǎn)物,因此海洋來源真菌是安全高效的海洋天然防污劑的重要來源；采用添加溴化鉀的培養(yǎng)基對該株真菌重新發(fā)酵培養(yǎng)獲得新化合物,表明培養(yǎng)基對真菌次級代謝產(chǎn)物具有重要影響,為尋找新的活性次級代謝產(chǎn)物提供了一條有效途徑。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R915

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本文編號：2402875