【摘要】：目的為控制藥物在到達(dá)作用部位前于載藥系統(tǒng)的提前釋放,提高療效和降低毒副作用,研究制備了還原響應(yīng)型介孔二氧化硅載藥系統(tǒng)。方法采用后修飾法制備不同巰基化的介孔二氧化硅載體,通過(guò)掃描電鏡、透射電鏡及氮?dú)馕?脫附等手段對(duì)載體的外觀形貌、比表面積及孔徑分布進(jìn)行表征,并選取具有巰基的抗癌藥物6-巰基嘌呤作為模型藥物,將藥物通過(guò)二硫鍵共價(jià)裝載到載體上。結(jié)果當(dāng)巰基化試劑加入量為1 m L時(shí),載藥體系有最大的載藥量為5.02%。研究所構(gòu)建的還原響應(yīng)型介孔二氧化硅載藥系統(tǒng),在沒(méi)有谷胱甘肽(glutathione,GSH)存在的條件下,藥物"零"釋放,而當(dāng)GSH的濃度為3 mmol·L~(-1)時(shí),2 h累計(jì)釋放量超過(guò)70%。結(jié)論研究構(gòu)建的共價(jià)載藥系統(tǒng)具有明顯的還原響應(yīng)型釋藥特征,為控制藥物的釋放提供了一個(gè)新的探索思路。
[Abstract]:Aim to control the release of the drug in the drug carrier system before reaching the site of action, to improve the efficacy and reduce the side effects, a reductive response mesoporous silica drug carrier system was prepared. Methods the mesoporous silica carriers with different sulfhydrylation were prepared by post-modification method. The morphology, specific surface area and pore size distribution of the carriers were characterized by scanning electron microscopy, transmission electron microscopy and nitrogen adsorption-desorption. The antitumor drug 6-mercaptopurine with sulfhydryl group was selected as the model drug, and the drug was covalently loaded into the carrier by disulfide bond. Results when the amount of mercapto reagent was 1 mL, the maximum drug loading was 5.02%. A reduction-responsive mesoporous silica drug carrier system was constructed. When the concentration of GSH was 3 mmol L ~ (-1), the drug was released "zero" in the absence of glutathione (glutathione,GSH). The accumulative release amount exceeded 70% in 2 h. Conclusion the covalent drug loading system has obvious characteristics of reductive response drug release, which provides a new approach for drug release control.
【作者單位】： 沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院;沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院藥劑科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81473165)
【分類(lèi)號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2397861