【摘要】：仿制藥是非原創(chuàng)性藥物,其完全仿制原研藥的主成分,要求在有效成分、劑型和給藥途徑上與原研藥一致,最關鍵的是仿制藥必須要與原研藥具有生物等效性。我國是一個仿制藥生產和使用大國,但我國生產的仿制藥絕大部分都達不到原研藥效。在這種形勢下,國家提出并開始實施一致性評價任務。本次實驗的品種,硝苯地平(Nifedipine),最先由Bayer公司研發(fā)并上市,其生產的Adalat硝苯地平緩釋片,是市場占有率最高的硝苯地平制劑。目前國內有7家企業(yè)在仿制Adalat,其仿制藥的市場銷售量巨大,但藥效不盡如人意。本實驗主要是針對國產仿制藥硝苯地平緩釋片Ⅱ進行仿制藥質量一致性評價工作。通過建立一個完整的體外一致性評價方法,包括安全性、等效性和質量工藝的評價,將仿制藥同參比制劑進行比較,評價部分市售的硝苯地平緩釋片Ⅱ是否達到等效性。安全性評價,主要對制劑中有關物質及雜質進行評價。選用的方法為高效液相色譜法,經過方法學驗證,該方法靈敏、準確,適合硝苯地平緩釋片Ⅱ中有關物質的測定。檢測結果顯示,參比制劑和國產仿制藥的有關物質都在質量標準范圍內,但國產仿制藥的有關物質總量偏高。等效性評價,通過測定體外溶出行為來考察藥物的等效性,作為一致性評價的參考數(shù)據(jù)。選用日本橙皮書中規(guī)定的p H1.2、p H4.5、p H6.8和水四種溶液作溶出介質,并添加0.3%的吐溫80做表面活性劑。溶出的含量測定方法選用高效液相色譜法。取樣時間延長至24h,最終繪制4條不同p H的溶出曲線,并比較相似度。經過驗證,該方法穩(wěn)定、準確,適合硝苯地平緩釋片Ⅱ的溶出曲線測定。檢測結果顯示,一批仿制藥的溶出曲線全部與參比制劑不相似,另外一批仿制藥的溶出曲線與參比制劑相似,但相似度不高。質量工藝評價,通過測定原料藥的晶型和制劑的含量來評價。晶型測定選用X射線粉末衍射作為檢測方法,測定了3批原料藥、參比制劑和國產仿制藥制劑。最終初步推斷參比制劑可能選用了與這3批原料藥不同晶型的原料藥來生產。含量測定方面,選用了高效液相色譜法,最終結果顯示國產仿制藥的含量與參比制劑相似,控制的比較好。通過上面3個大方面的評價,得出的結論是國產仿制藥在含量方面與參比制劑相似,有關物質方面也符合標準規(guī)定,但體外的等效性卻達不到要求,即使是溶出曲線相似的仿制藥,也存在相似度不高的現(xiàn)狀。這也就是我國仿制藥都能達到藥典質量標準要求,但卻達不到原研藥效的原因。我國的仿制藥只是簡單粗劣的仿制了原研藥的表面指標,卻沒有從制劑工藝上剖析原研藥,最終的結果就是藥效差,達不到等效性。我國的仿制藥存在的問題很多,要想真正的提高仿制藥質量水平,就必須嚴守等效性這個標準,淘汰達不到藥效的劣質仿制藥,將市場資源集中到高質量優(yōu)勢產品上來,真正意義上實現(xiàn)制藥的集中化,最終形成一些具有競爭力和創(chuàng)新力的藥企,增強我國制藥企業(yè)在國際市場上的競爭力。
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【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R927.1

【參考文獻】

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本文編號：2392990