【摘要】：目的:頭孢丙烯目前臨床使用的主要?jiǎng)┬蜑槠瑒┘胺稚⑵瑒?由于本品味道較苦,上市產(chǎn)品未進(jìn)行掩味處理,患者順應(yīng)性差,尤其兒科患者服藥意愿很低,影響正常治療。因此,開(kāi)發(fā)掩味型頭孢丙烯分散片,能夠改善本品味道,提高患者順應(yīng)性,使治療獲得成功。方法:1掩味型頭孢丙烯分散片的制備:采用可控溫的高速攪拌制粒機(jī),將頭孢丙烯、單硬脂酸甘油酯、PEG4000按比例投入制粒鍋中,攪拌均勻,加熱至65℃,攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)置為120rpm,切割刀轉(zhuǎn)速為1500rpm,攪拌制粒。待顆粒形成后,通入冷水降溫,維持不斷攪拌狀態(tài),至融合劑硬化,整粒,得到掩味的顆粒。稱(chēng)取處方量的頭孢丙烯掩味顆粒、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿斯巴甜、香精、硬脂酸鎂,在混合機(jī)中混合20分鐘,壓片,檢測(cè)合格后,用鋁塑泡罩包裝并裝盒。2掩味型頭孢丙烯分散片的質(zhì)量控制研究:建立了用HPLC法測(cè)定掩味型頭孢丙烯分散片的溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)及高聚物的方法,并分別進(jìn)行方法學(xué)考察。3掩味型頭孢丙烯分散片的穩(wěn)定性研究:按最佳處方制備掩味型頭孢丙烯分散片,以外觀、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)為指標(biāo),分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn),考察其穩(wěn)定性。結(jié)果:1以藥物溶出度為指標(biāo),根據(jù)單因素考察結(jié)果確定掩味型頭孢丙烯分散片最佳處方和工藝。最優(yōu)處方為:頭孢丙烯250mg,單硬脂酸甘油酯150mg,PEG400050mg,微晶纖維素50mg,羧甲基淀粉鈉20mg,硬脂酸鎂2mg,阿斯巴甜2mg,香精2mg。2建立HPLC法測(cè)定掩味型頭孢丙烯分散片溶出度的方法。確定檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm,方法學(xué)考察結(jié)果表明,在溶出介質(zhì)中,濃度與峰面積線性關(guān)系良好,輔料及溶劑無(wú)干擾,穩(wěn)定性、精密度、回收率均符合要求,此方法可用于掩味型頭孢丙烯分散片溶出度的測(cè)定。3建立了HPLC法測(cè)定掩味型頭孢丙烯分散片的含量測(cè)定方法,檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm,經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,輔料及溶劑對(duì)主藥測(cè)定無(wú)干擾,藥物濃度與峰面積線性關(guān)系良好,回歸方程為頭孢丙烯(Z)異構(gòu)體Y=272.36X+3.7906,相關(guān)系數(shù)r=0.9991;頭孢丙烯(E)異構(gòu)體Y=442.65X+0.2744,相關(guān)系數(shù)r=0.9992。穩(wěn)定性、精密度、回收率、重復(fù)性均符合要求,此方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、靈敏,可用于掩味型頭孢丙烯分散片的質(zhì)量控制。4建立了HPLC法測(cè)定掩味型頭孢丙烯分散片有關(guān)物質(zhì)的方法,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動(dòng)相A為0.23%磷酸二氫銨溶液,流動(dòng)相B為甲醇,以梯度洗脫,流速為1.0ml/分鐘。根據(jù)制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果,制劑中的雜質(zhì)為:保留時(shí)間約為4分鐘的對(duì)羥基苯甘氨酸,保留時(shí)間約8分鐘的頭孢羥氨芐,保留時(shí)間約10分鐘的7-PACA。5建立了HPLC法測(cè)定掩味型頭孢丙烯分散片高聚物的方法,使用葡聚糖凝膠柱G2000PW為填充劑,以0.1Mp H7.0磷酸鹽緩沖液為流動(dòng)相,流速0.8ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。本方法檢測(cè)高聚物靈敏度、精密度、穩(wěn)定性均符合2010年版中國(guó)藥典的要求。6影響因素試驗(yàn)中,在90%相對(duì)濕度、高溫60℃、強(qiáng)光照射(4500Lx)以及加速、長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下,片劑的外觀、含量、溶出度及有關(guān)物質(zhì)均無(wú)明顯變化。結(jié)果表明自制制劑對(duì)高溫及光照穩(wěn)定,但保存時(shí)應(yīng)采取防潮的措施。結(jié)論:掩味型頭孢丙烯分散片可操作性強(qiáng),易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn),重現(xiàn)性好,中試結(jié)果證明本品的處方、工藝可行,成品符合《中國(guó)藥典》2010年版片劑通則的有關(guān)規(guī)定和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。參考頭孢丙烯分散片國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)本品質(zhì)量研究試驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果及2015年版中國(guó)藥典四部片劑通則項(xiàng)下規(guī)定制訂本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),保證了藥品的質(zhì)量可控性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 孟祥磊;王洪光;;熔融高速攪拌法制備雙氯芬酸鈉緩釋膠囊的研究[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2009年08期

2 樂(lè)健;洪戰(zhàn)英;;高效液相色譜法測(cè)定頭孢丙烯中的有關(guān)物質(zhì)[J];藥物分析雜志;2004年02期

3 高原,王洪光,張汝華,高鴻慈;熔融高速攪拌混合制粒的研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1999年03期

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本文編號(hào)：2376703