【摘要】：目的以葉酸修飾的生物可降解材料乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA-PEG-FA)為載體,構(gòu)建葉酸偶聯(lián)紫杉醇納米�！睵LGA-PEG-FA(PTX)-NPs〕并進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究其對(duì)MCF-7細(xì)胞的效應(yīng)并初步探討其靶向作用機(jī)制。方法乳化分散法制備PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs,并對(duì)納米粒的形態(tài)、粒徑、Zeta電位、包封率及載藥量進(jìn)行評(píng)價(jià);同法制備無葉酸偶聯(lián)的紫杉醇納米粒〔PLGA-PEG(PTX)-NPs〕,分別用熒光物質(zhì)FITC標(biāo)記,應(yīng)用熒光顯微鏡觀察其對(duì)MCF-7細(xì)胞和A549細(xì)胞的靶向作用,以及游離葉酸對(duì)PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs的干擾作用;MTT法觀察PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs、PLGA-PEG(PTX)-NPs對(duì)MCF-7細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。結(jié)果制備的PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs為均勻球形粒子,粒徑為(88.2±6.7)nm,Zeta電位為(56.5±4.2)mV,包封率為(92.96±0.16)%,載藥量為(4.84±0.10)%。與PLGA-PEG(PTX)-NPs相比,PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs能更有效的被MCF-7細(xì)胞吞噬(P0.05);PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs、PLGA-PEG(PTX)-NPs對(duì)A549細(xì)胞無明顯靶向作用;培養(yǎng)基中加入游離葉酸干擾了PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs的靶向性。MTT法測(cè)得PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs抑制MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50值(10.72μg·ml~(-1))明顯低于PLGAPEG(PTX)-NPs組(17.41μg·ml~(-1),P0.05),紫杉醇濃度在1~15μg·ml~(-1)時(shí),PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs組的生長(zhǎng)抑制率在24h明顯高于PLGA-PEG(PTX)-NPs組(P0.05),紫杉醇濃度達(dá)到20μg·ml~(-1)時(shí),兩組無顯著性差異。PLGA-PEG(PTX)-NPs組的48h細(xì)胞凋亡率(87.04%)明顯高于PLGA-PEG(PTX)-NPs組(64.14%)。結(jié)論制備的PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs能夠靶向抑制MCF-7細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡,其靶向性可能是由葉酸受體介導(dǎo)的。
[Abstract]:Objective to construct folic acid-coupled paclitaxel nanoparticles (PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs) using folic acid modified biodegradable material lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA-PEG-FA) as the carrier. To study its effect on MCF-7 cells and the mechanism of its targeting. Methods PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs, was prepared by emulsification and dispersion method. The morphology, particle size, Zeta potential, encapsulation efficiency and drug loading capacity of nanoparticles were evaluated. Paclitaxel nanoparticles without folic acid coupling (PLGA-PEG (PTX) NPs),) were prepared by the same method and labeled with fluorescent substance FITC, and their targeting effects on MCF-7 and A549 cells were observed by fluorescence microscope. And the interference of free folic acid to PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs; The inhibitory effect of PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs,PLGA-PEG (PTX)-NPs on the growth of MCF-7 cells was observed by MTT assay, and the apoptosis rate was detected by flow cytometry. Results the PLGA-PEG-FA (PTX) NPs particles were homogeneous spherical particles, the particle size was (88.2 鹵6.7) nm,Zeta potential was (56.5 鹵4.2) mV, entrapment efficiency was (92.96 鹵0.16)%, the drug loading was (4.84 鹵0.10)%. Compared with PLGA-PEG (PTX) NPs, PLGA-PEG-FA (PTX) NPs was more effectively phagocytized by MCF-7 cells (P0.05), PLGA-PEG-FA (PTX) NPs,PLGA-PEG (PTX) NPs had no significant targeting effect on A549 cells. The concentration of free folic acid in the medium interfered with the targeting of PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs. The IC50 value of PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs in inhibiting the growth of MCF-7 cells (10. 72 渭 g ml~ (- 1) was significantly lower than that of PLGAPEG by MTT assay (PTX) NPs group (17.41 渭 g ml~ (-1), When the concentration of paclitaxel was 15 渭 g ml~ (-1), the growth inhibition rate of PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs group was significantly higher than that of PLGA-PEG (PTX)-NPs group at 24 h (P0.05), and taxol concentration reached 20 渭 g ml~ (-1). There was no significant difference between the two groups. The apoptosis rate in PLGA-PEG (PTX)-NPs group (87.04%) was significantly higher than that in PLGA-PEG (PTX)-NPs group (64.14%). Conclusion the prepared PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs can inhibit the proliferation and promote the apoptosis of MCF-7 cells, which may be mediated by folic acid receptor.
【作者單位】： 空軍總醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】：全軍醫(yī)學(xué)科技青年培育項(xiàng)目基金,No.13QNP079
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2352904