發(fā)布時間：2018-11-23 13:37

【摘要】：目的:建立伏立康唑(voriconazole)與奧美拉唑(omeprazole)間藥物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)模型,探討兩者合用的藥動學過程,為臨床合理用藥提供理論參考。方法:通過文獻檢索和收集伏立康唑與奧美拉唑的理化性質(zhì)參數(shù)、體外酶促動力學參數(shù)等數(shù)據(jù),建立生理藥動學(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,模型驗證后再建立兩者的DDIs模型,預(yù)測兩者合用時藥動學過程的變化。結(jié)果:當兩者合用時,奧美拉唑會使體內(nèi)伏立康唑的最大血藥濃度(C_(max))、血藥濃度-時間曲線下總面積(AUC_(0-inf))和截止至終末觀察點時的血漿藥物濃度-時間曲線下面積(AUC_(0-t))增加,增加的比率分別為16.5%,38.7%和37.5%。結(jié)論:當伏立康唑與奧美拉唑合用時,奧美拉唑會增加體內(nèi)伏立康唑的血藥濃度,但增加的伏立康唑血藥濃度仍在其治療窗之內(nèi)。因此,臨床上2種藥物合用時,無需調(diào)整伏立康唑的給藥劑量。
[Abstract]:Objective: to establish a model of drug interaction (drug-drug interactions,DDIs) between (voriconazole) and omeprazole (omeprazole) and to explore the pharmacokinetic process. Methods: a physiological pharmacokinetic (physiologically based pharmacokinetic,PBPK model was established by retrieving and collecting the physical and chemical properties of fulconazole and omeprazole, as well as the parameters of enzymatic kinetics in vitro. After the model was verified, the DDIs models of both were established. The changes of pharmacokinetic process in combination were predicted. Results: when combined, omeprazole resulted in the maximum plasma concentration (C _ (max),) of voleconazole in vivo. The total area (AUC_ (0-inf) under the plasma concentration-time curve (0-inf) and the area under the plasma concentration-time curve (AUC_ (0-t) at the end of the observation point increased by 16.5%, respectively. 38.7% and 37.5% respectively. Conclusion: when combined with omeprazole, omeprazole can increase the plasma concentration of voleconazole, but the increased concentration of voleconazole is still within the therapeutic window. Therefore, there is no need to adjust the dosage of Volconazole when the two drugs are combined clinically.
【作者單位】： 天津市第一中心醫(yī)院;天津醫(yī)科大學;
【分類號】：R969.2

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本文編號：2351786