【摘要】：本文旨在構(gòu)建一種新型光敏感共輸送脂質(zhì)體,聯(lián)合光動力學治療與化療,逆轉(zhuǎn)乳腺癌耐藥。采用薄膜水化擠出-硫酸銨主動載藥法制備共輸送光敏劑二氫卟吩e6三甲酯(chlorin e6 trimethyl ester,Ce6t M)與鹽酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX)的脂質(zhì)體(liposomes loaded with Ce6t M and DOX,CDL),對CDL的粒徑、zeta電位、光敏感釋藥行為及釋藥機制進行了研究。在此基礎(chǔ)上,進一步考察該脂質(zhì)體對人乳腺癌耐阿霉素MCF7/ADR細胞的細胞毒性、攝取、胞內(nèi)三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平和細胞周期的影響。最后探究了CDL中DOX在荷MCF7/ADR腫瘤裸鼠中的組織分布和抗腫瘤效果。結(jié)果表明,CDL具有良好的光敏感釋藥特性,在671 nm(2 W·cm~(-2))激光照射過程中,2 min內(nèi)DOX的累積釋放就達到(96.52±0.11)%。低功率、短時間(15 s,0.25 W·cm~(-2))光照后,CDL中DOX仍可繼續(xù)快速釋放。這種光敏感釋藥行為有助于增加DOX在MCF7/ADR細胞中的蓄積。與未光照組比較,光照CDL組中DOX對MCF7/ADR細胞的半數(shù)抑制濃度(inhibitory concentration 50,IC_(50))降低了601.9倍,這可能與腫瘤細胞內(nèi)DOX的蓄積增加、單線態(tài)氧(singlet oxygen,~1O_2)產(chǎn)生、ATP水平下降以及細胞周期的阻滯有關(guān)。藥效學實驗結(jié)果表明,光照CDL組的腫瘤抑制率達到(94.7±6.2)%。光敏感CDL在逆轉(zhuǎn)乳腺癌耐藥治療方面具有明顯的潛在應(yīng)用價值。
[Abstract]:The aim of this study was to construct a novel photo-sensitive co-delivery liposome combined with photodynamic therapy and chemotherapy to reverse drug resistance in breast cancer. The liposome (liposomes loaded with Ce6t M and DOX,CDL, a liposome containing Guang Min (chlorin e6 trimethyl ester,Ce6t M) and doxorubicin hydrochloride (doxorubicin hydrochloride,DOX), was prepared by membrane hydration extrusion and active drug loading with ammonium sulfate. Zeta potential, light-sensitive drug release behavior and drug release mechanism were studied. On this basis, the effects of liposome on cytotoxicity, uptake, intracellular adenosine triphosphate (adenosine triphosphate,ATP) level and cell cycle of human breast cancer adriamycin resistant MCF7/ADR cells were further investigated. Finally, the tissue distribution and anti-tumor effect of DOX in MCF7/ADR bearing nude mice were investigated. The results showed that CDL had good photo-sensitive release properties, and the cumulative release of DOX in 2 min was (96.52 鹵0.11)% during 671 nm (2 W cm~ (-2) laser irradiation. After low power and short time (15 sL 0.25 W cm~ (-2), DOX in CDL could be released rapidly. This photo-sensitive drug release behavior helps to increase the accumulation of DOX in MCF7/ADR cells. Compared with the unirradiated group, the half inhibitory concentration of DOX on MCF7/ADR cells in CDL group was decreased by 601.9 times, which may be related to the increase of DOX accumulation in tumor cells and the production of single linear oxygen (singlet oxygen,~1O_2). The decrease of ATP level is related to cell cycle arrest. The results of pharmacodynamics test showed that the tumor inhibition rate of CDL group was (94.7 鹵6.2)%. Photosensitive CDL has obvious potential value in reversing drug resistance in breast cancer.
【作者單位】： 中國科學院上海藥物研究所;中國科學院大學;
【基金】：國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體項目(81521005)
【分類號】：R979.1

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本文編號：2337162