【摘要】：目的觀察絲裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制劑CQN系列化合物對(duì)A549細(xì)胞體外抗腫瘤作用。方法采用非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞(K-ras突變)體外抗腫瘤增殖抑制實(shí)驗(yàn)對(duì)9個(gè)CQN系列MEK抑制劑進(jìn)行篩選,得到具有顯著抗腫瘤活性的化合物。通過流式細(xì)胞術(shù)檢測化合物對(duì)細(xì)胞周期和凋亡的影響;并通過ELISA法檢測化合物對(duì)腫瘤發(fā)生關(guān)鍵蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用;通過細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測化合物對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響。結(jié)果細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)篩選出高活性化合物CQN-4和CQN-5,兩者的體外抗A549細(xì)胞增殖抑制活性與對(duì)照藥曲美替尼(trametinib)相當(dāng)。CQN-4和CQN-5可將A549細(xì)胞阻滯于G1期,與對(duì)照相比可使細(xì)胞凋亡率明顯增加(P0.01),且呈濃度依賴性。與對(duì)照相比,CQN-4和CQN-5對(duì)A549細(xì)胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用(P0.01),且具有濃度依賴性。細(xì)胞劃痕愈合實(shí)驗(yàn)顯示CQN-4和CQN-5對(duì)A549細(xì)胞遷移有顯著的抑制作用,且具有濃度依賴性。結(jié)論 MEK抑制劑化合物CQN-4和CQN-5對(duì)A549細(xì)胞具有顯著的體外抗腫瘤活性。
[Abstract]:Objective to observe the anti-tumor effect of mitogen-activated protein kinase (MEK) inhibitor CQN on A549 cells in vitro. Methods NSCLC A549 cells (K-ras mutation) were used to screen 9 CQN series MEK inhibitors in vitro. The effects of the compounds on cell cycle and apoptosis were detected by flow cytometry, and the inhibitory effects of the compounds on the phosphorylation of ERK1/2, a key protein in tumor, were detected by ELISA assay. The effect of compounds on cell migration was investigated by cell scratch assay. Results the inhibitory activity of high activity compound CQN-4 and CQN-5, was similar to that of trimetinib (trametinib) in vitro. CQN-4 and CQN-5 could block A549 cells in G1 phase. Compared with the control group, the apoptosis rate was significantly increased (P0.01), and in a concentration-dependent manner. Compared with the control, both CQN-4 and CQN-5 inhibited ERK1/2 phosphorylation in A549 cells (P0.01) in a concentration-dependent manner. Cell scratch healing assay showed that CQN-4 and CQN-5 inhibited the migration of A549 cells in a dose-dependent manner. Conclusion MEK inhibitors CQN-4 and CQN-5 have significant anti-tumor activity on A549 cells in vitro.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥研究有限公司藥理與毒理實(shí)驗(yàn)室;
【分類號(hào)】：R96

【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2335722