【摘要】：短發(fā)夾RNA(short hairpin RNA,shRNA)因穩(wěn)定性好、可實現(xiàn)目標(biāo)蛋白的長期沉默成為基因治療的有力手段,而聚乙烯亞胺(PEI)遞送基因常會引發(fā)細(xì)胞毒性。本課題組為屏蔽PEI正電荷,采用透明質(zhì)酸(HA)包裹PEI/shRNA制備"三明治"式自組裝納米復(fù)合物HA/PEI/shRNA用于抗腫瘤靶向治療。自組裝得到的納米復(fù)合物粒徑約150 nm,ζ電位約-30 mV。凝膠電泳試驗表明在一定范圍內(nèi),HA的加入并不影響shRNA絡(luò)合。細(xì)胞攝取試驗表明,該復(fù)合物能通過MDA-MB-231細(xì)胞表面HA受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞而被攝取。MTT試驗表明HA/PEI復(fù)合物的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)低于PEI,HA/PEI/shRNA納米復(fù)合物遞送治療型基因細(xì)胞毒性較大、轉(zhuǎn)染效率高。綜上所述,自組裝納米復(fù)合物HA/PEI/shRNA是一種有潛在價值的基因靶向傳輸系統(tǒng)。
[Abstract]:Short hairpin RNA (short hairpin RNA,shRNA) can achieve long term silencing of target protein as a powerful means of gene therapy because of its good stability. Polyethyleneimine (PEI) delivery gene often leads to cytotoxicity. In order to shield the positive charge of PEI, the "sandwich" self-assembled nanocomposite HA/PEI/shRNA was prepared by using hyaluronic acid (HA) encapsulated PEI/shRNA for anti-tumor targeted therapy. The self-assembled nanocomposites have a particle size of about 150 nm, 味 potential of -30 mV.. Gel electrophoresis test showed that the addition of HA did not affect the shRNA complexation in a certain range. Cell uptake test showed that the complex could be ingested by HA receptor mediated endocytosis on the surface of MDA-MB-231 cells. MTT test showed that the cytotoxicity of HA/PEI complex was much lower than that of PEI,. HA/PEI/shRNA nanocomposites delivery therapy gene cytotoxicity and high transfection efficiency. In conclusion, self-assembled nanocomposite HA/PEI/shRNA is a potential gene targeting transport system.
【作者單位】： 中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)教研室天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81501582,81573379) 江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目
【分類號】：R943

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本文編號：2331478