【摘要】：目的:利用基因芯片技術(shù)研究抗結(jié)核病藥物異煙肼和利福平兩藥聯(lián)用對(duì)大鼠肝臟毒性效應(yīng)的分子機(jī)制。方法:將20只Wistar大鼠隨機(jī)分為兩組,每組10只,分別為兩藥聯(lián)用組與對(duì)照組,前者灌胃給予異煙肼(400 mg·kg-1)和利福平(100 mg·kg-1),后者灌胃給予等體積0.9%Na Cl溶液,連續(xù)14 d。以c DNA微陣列技術(shù)研究異煙肼和利福平兩藥聯(lián)用對(duì)大鼠肝臟基因表達(dá)譜的影響,根據(jù)差異表達(dá)基因的生物學(xué)功能探討異煙肼和利福平兩藥聯(lián)用對(duì)大鼠肝臟的毒性機(jī)制。結(jié)果:利福平組與對(duì)照組雜交的表達(dá)差異基因共55條,其中上調(diào)基因36條,下調(diào)基因19條,功能已知基因25條,已知功能基因主要包括一些與肝藥酶活性、三大物質(zhì)代謝、肝臟功能和抗氧化作用等相關(guān)的基因。結(jié)論:異煙肼和利福平兩藥聯(lián)用可導(dǎo)致大鼠肝臟基因表達(dá)譜明顯變化,這對(duì)闡明異煙肼和利福平兩藥聯(lián)用的肝損傷機(jī)制具有十分重要的意義。
[Abstract]:Aim: to study the molecular mechanism of hepatotoxicity of anti-tuberculosis drugs isoniazid and rifampicin in rats by gene chip technique. Methods: twenty Wistar rats were randomly divided into two groups, 10 rats in each group. The two groups were treated with isoniazid (400 mg kg-1) and rifampicin (100 mg kg-1) respectively. The latter was given equal volume of 0.9%Na Cl solution for 14 days. The effect of isoniazid and rifampicin on gene expression profile of rat liver was studied by using c DNA microarray technique. The toxic mechanism of isoniazid and rifampicin on rat liver was investigated according to the biological function of differentially expressed genes. Results: there were 55 differentially expressed genes in rifampicin group and control group, including 36 up-regulated genes, 19 down-regulated genes and 25 known functional genes. Liver function and antioxidation related genes. Conclusion: the combination of isoniazid and rifampicin can cause significant changes in gene expression profile of rat liver, which is of great significance in elucidating the mechanism of liver injury induced by the combination of isoniazid and rifampicin.
【作者單位】： 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院養(yǎng)生康復(fù)系;中國(guó)人民解放軍疾病預(yù)防控制所毒理學(xué)評(píng)價(jià)研究中心;四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(30371705) 國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題項(xiàng)目(2006BAK02A02) 國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09501-034) 北京中醫(yī)藥大學(xué)新奧基金課題
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 陳勇,韓鳳梅,蔡敏;中藥肝臟毒性評(píng)價(jià)的基因芯片技術(shù)研究[J];中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào);2003年06期

2 劉志媛;吳高峰;徐哲;胡建民;;�；撬崤c肝臟疾病——牛磺酸多種護(hù)肝作用的重點(diǎn)闡述[J];現(xiàn)代畜牧獸醫(yī);2013年03期

【共引文獻(xiàn)】

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1 孫嚴(yán)彤;郭穎杰;張夢(mèng)亮;崔相勇;顧景凱;;新型β_2受體激動(dòng)劑川丁特羅對(duì)HepG2細(xì)胞中細(xì)胞色素P450 mRNA表達(dá)的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年05期

2 李豐衣;李筠;肖小河;;中藥藥物性肝損害的研究現(xiàn)狀[J];中華中醫(yī)藥雜志;2009年03期

3 曾茂貴;紀(jì)莎;;功能基因組學(xué)及生物芯片技術(shù)在中藥現(xiàn)代化研究中的應(yīng)用[J];福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年S1期

4 黃凱;賀晴;;CYP1A1基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)性的研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年03期

5 劉春;吳劉成;王勝潔;邵義祥;;三種抗球蟲(chóng)藥物對(duì)家兔CYP1A2 mRNA和蛋白表達(dá)的影響[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2013年07期

6 劉民強(qiáng);王華;李仁宰;馬明飛;李瑋;丁蘭蘭;何仁亮;;不同性別結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨藥效學(xué)參數(shù)的測(cè)定[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年18期

7 侯艷寧;張小麗;吳紅海;;利福平與異煙肼單用及合用對(duì)小鼠體內(nèi)異煙肼代謝及其藥代動(dòng)力學(xué)的影響[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2011年01期

8 方舟;方芳;孫長(zhǎng)海;;代謝組學(xué)技術(shù)在藥物安全性研究中的應(yīng)用[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2011年03期

9 趙春玲;張春來(lái);徐倩;楊燁;張春燕;;人參皂甙Rb1對(duì)馬桑內(nèi)酯癲癇的作用及海馬蛋白組表達(dá)的影響[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年05期

10 張小平;白榮;侯建麗;于淼;;生物芯片在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用思考[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2006年01期

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1 吳東媛;宋曉坤;;晚期肺癌伴糖尿病患者臨床綜合治療用藥分析[A];2010年臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第六屆臨床藥師論壇論文集[C];2010年

2 賈忠;吳晶;梁云;劉淵;;一線抗結(jié)核藥肝損害的研究現(xiàn)狀[A];結(jié)核病和呼吸疾病診治進(jìn)展及治療中肝損害專題研討會(huì)資料匯編[C];2013年

3 張俊仙;梁艷;吳雪瓊;;我國(guó)結(jié)核病基礎(chǔ)研究的回顧與展望[A];《中國(guó)防癆雜志》創(chuàng)刊80周年紀(jì)念暨學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2014年

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1 王洪海;四君子湯 柴疏四君湯 柴胡疏肝散作用于脾虛證大鼠模型的生物效應(yīng)比較[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

2 姚實(shí)林;陽(yáng)虛質(zhì)理論及其外周血基因表達(dá)譜研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

3 曾潔萍;燈盞細(xì)辛提取物對(duì)高壓狀態(tài)下視網(wǎng)膜保護(hù)作用的基因調(diào)控研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2008年

4 薛正楷;穩(wěn)定表達(dá)人CYP3A4基因與Bama小型豬CYP3A基因的HepG_2細(xì)胞株的建立及探針?biāo)幬锎x表征的比較研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

5 沈沖;肝細(xì)胞凝膠包埋培養(yǎng)用于藥物肝毒性的研究[D];浙江大學(xué);2009年

6 蔣黎;基于Bcl-2抗Fas凋亡特性的HepaRG細(xì)胞—鼠嵌合肝動(dòng)物模型的建立[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

7 朱曉光;麻疹病毒屬6種重要病毒目視化基因芯片檢測(cè)方法的建立及其初步應(yīng)用[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2012年

8 黃凱;新型抗白血病化合物FB2臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

9 柴智;逍遙散對(duì)雷公藤致大鼠肝毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

10 郝玉徽;貧鈾暴露對(duì)腎臟和免疫系統(tǒng)的影響及鋅的解毒作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

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1 李丹丹;慢作用藥治療強(qiáng)直性脊柱炎短期內(nèi)肝功影響的臨床觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

2 王君燕;hPXR介導(dǎo)的UGT1A1報(bào)告基因模型的建立及應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2012年

3 索晴;基于中藥血清藥理學(xué)的黃藥子及配伍當(dāng)歸后減毒增效性研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2008年

4 巫瑋;藥物/化合物多系統(tǒng)體外急性毒性初步評(píng)價(jià)模型的建立[D];廣東藥學(xué)院;2009年

5 林都;雙花顆粒對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用[D];西南大學(xué);2010年

6 段自v，

本文編號(hào)：2328008