發(fā)布時(shí)間：2018-11-11 09:19

【摘要】：采用雞尾酒(cocktail)探針?biāo)幬锓ㄑ芯柯圆豢深A(yù)見性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)造成的抑郁狀態(tài)對(duì)大鼠體內(nèi)6種CYP450亞酶活性的影響。根據(jù)Katz法建立CUMS大鼠抑郁模型;分別選用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶堿、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑及右美沙芬作為大鼠CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2的探針底物,采用液質(zhì)聯(lián)用法(LC-MS/MS)測定對(duì)照組與模型組大鼠體內(nèi)6種混合探針的血藥濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,茶堿和氯唑沙宗代謝顯著加快(P0.01),甲苯磺丁脲、右美沙芬、奧美拉唑、咪達(dá)唑侖的代謝無顯著差異。結(jié)果說明,慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激造成的抑郁狀態(tài)對(duì)CYP1A2有強(qiáng)誘導(dǎo)、對(duì)CYP2E1有中強(qiáng)誘導(dǎo)作用。
[Abstract]:The effects of depression induced by chronic unpredictable mild stress (chronic unpredictable mild stress,CUMS) on the activities of six CYP450 subenzymes in rats were studied by cocktail (cocktail) probe method. The depression model of CUMS rats was established by Katz method. Tolbutamide, chlorzoxazone, theophylline, midazolam, omeprazole and dextromethorphan were used as probe substrates of CYP2C6,CYP2E1,CYP1A2,CYP3A2,CYP2D1,CYP2D2 in rats. The plasma concentrations of six kinds of mixed probes in control group and model group were measured by LC-MS/MS and the pharmacokinetic parameters were calculated. The results showed that the metabolism of theophylline and chlorzoxazone was significantly accelerated (P0.01). There was no significant difference in metabolism of tolbutamuron, dextromethorphan, omeprazole and midazolam. The results showed that depression induced by chronic unpredictable mild stress induced CYP1A2 strongly and moderately induced CYP2E1.
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院臨床藥理科;南京軍區(qū)總醫(yī)院臨床藥理科;
【基金】：江蘇省中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才項(xiàng)目(LJ200906) 科技部重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)(2012ZX09303009-002) 江蘇高校優(yōu)秀學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(2010)
【分類號(hào)】：R965

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4 夏長青;活血降脂靈對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的抗氧化應(yīng)激作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

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6 吉星;知母提取物的成分分析及對(duì)T2DM大鼠干預(yù)代謝組學(xué)初探[D];廣東藥學(xué)院;2010年

7 曾志;促紅細(xì)胞生成素對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];暨南大學(xué);2011年

8 汪春彥;金蕎麥對(duì)克雷伯桿菌肺炎大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王媛媛;胡蘆巴總皂苷對(duì)大鼠脂肪肝的預(yù)防作用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2005年

10 徐莉;康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦梗死大鼠大腦可塑性機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

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本文編號(hào)：2324412