【摘要】：尼莫地平(nimodipine)是選擇性作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗劑,存在著多晶型現(xiàn)象。本文用粉末X射線衍射表征了兩種片劑晶型,通過(guò)體外溶出實(shí)驗(yàn)比較了兩種片劑的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血漿中尼莫地平測(cè)定方法,并研究了尼莫地平兩種晶型原料藥制成的片劑在恒河猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性。結(jié)果顯示,兩種片劑晶型上存在差異,參比片劑比晶型片劑溶出度高1.3%,恒河猴口服兩種晶型片劑各2.5 mg·kg~(-1)后,晶型片劑血藥峰濃度相比參比片劑高了37.3%,曲線下面積增加29.8%,擬合計(jì)算后的最大血藥濃度(C_(max))分別為(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L~(-1)。藥時(shí)曲線下面積(AUC_(0-t))分別為(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L~(-1)·h。這提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴體內(nèi)血藥濃度變化有一定差異,控制尼莫地平晶型對(duì)于保證藥物的臨床治療效果具有重要意義,也說(shuō)明了仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作開(kāi)展的必要性與迫切性。
[Abstract]:Nimodipine (nimodipine) is a calcium antagonist that selectively acts on cerebral vascular smooth muscle. The crystal forms of two tablets were characterized by powder X-ray diffraction. The dissolution of the two tablets was compared by dissolution experiments in vitro. A method for the determination of nimodipine in rhesus monkey plasma was established by LC-MS. The pharmacokinetics of nimodipine tablets in rhesus monkey was studied. The results showed that there were differences in crystal form between the two tablets. The dissolution rate of reference tablets was 1.3% higher than that of crystal type tablets. After oral administration of two kinds of crystalline tablets in rhesus monkey, the dissolution rate was 2.5 mg kg~ (-1). The peak concentration of crystal tablets was 37.3% higher than that of reference tablets, and the area under the curve increased by 29.8%. The maximum plasma concentration (C _ (max) was (381.4 鹵327.3) 渭 g / L ~ (-1) and (178.0 鹵214.8) 渭 g / L ~ (-1), respectively. The area under the drug time curve (AUC_ (0-t) was (853.1 鹵500.7) 渭 g / L ~ (-1) h and (646.5 鹵430.3) 渭 g / L ~ (-1) h, respectively. The results suggest that there are some differences in the plasma concentration of nimodipine tablets in rhesus monkeys, and the control of nimodipine crystal type is of great significance to ensure the clinical therapeutic effect of the drug. It also shows the necessity and urgency of the evaluation of generic drug consistency.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物篩選研究中心藥物靶點(diǎn)研究和新藥篩選北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物晶型研究中心晶型藥物研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)(2016YFC1000900) 國(guó)家自然科學(xué)青年基金資助項(xiàng)目(81603100) 抗毒藥物與毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題(TMC201510) 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(2016-I2M-3-007)
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2312963