發(fā)布時間：2018-11-05 12:24

【摘要】：新藥創(chuàng)制是復(fù)雜的智力活動,涉及科學研究、技術(shù)創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動。每個藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構(gòu)建化學結(jié)構(gòu)是最重要的環(huán)節(jié),因為它涵蓋了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學等性質(zhì)。本欄目以藥物化學視角,對有代表性的藥物的成功構(gòu)建,加以剖析和解讀。沙利度胺具有多種藥理作用,由于致畸性而被業(yè)界擱置。阿普斯特是Celgene公司繼2003年上市的治療多發(fā)性骨髓瘤波馬度胺之后,于2014年上市的沙利度胺類似物。其特點是結(jié)構(gòu)中引入了PDE4酶抑制劑的藥效團,成為作用于PDE4和TNF-α雙靶標抑制劑,因而賦予了新的適應(yīng)證。用藥物化學方法改造老藥,去除不良反應(yīng),加入新的結(jié)構(gòu)因素,成就了本品的誕生。
[Abstract]:New drug creation is a complex intellectual activity involving multi-dimensional scientific and technological activities such as scientific research, technological creation, product development and medical effects. Each drug has its own R & D track, and the construction of chemical structures is the most important step because it covers pharmacodynamics, pharmacology, safety and biopharmaceutical properties. This column analyzes and interprets the successful construction of representative drugs from the perspective of drug chemistry. Thalidomide has many pharmacological effects and has been shelved because of teratogenicity. Apper is a thalidomide analogue from Celgene, which went on sale in 2014, following a 2003 listing of pomadomide, a treatment for multiple myeloma. Its characteristic is that the pharmacophore of PDE4 enzyme inhibitor is introduced into the structure, and it becomes a double target inhibitor of PDE4 and TNF- 偽, thus giving a new indication. The birth of this product was achieved by modifying the old drug by pharmacochemical method, removing adverse reactions and adding new structural factors.
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院藥物研究所;
【分類號】：R914;R96

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4 于燕霞,石遠凱;沙利度胺在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用[J];癌癥進展;2005年04期

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6 楊云;張王剛;陳銀霞;曹星梅;何愛麗;楊惠云;田瑋;;沙利度胺對人外周血單個核細胞免疫正調(diào)控作用[J];中國實驗血液學雜志;2006年06期

7 李玲;齊文成;;沙利度胺的藥理作用及臨床應(yīng)用新進展[J];天津藥學;2006年06期

8 陳立慧;李電東;;沙利度胺及其衍生物臨床及作用機制研究進展[J];中國新藥雜志;2006年14期

9 周瑋;張育;;沙利度胺的作用機制及抗類風濕關(guān)節(jié)炎作用研究進展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報;2007年04期

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3 王雨娟;李新宇;鄭家潤;;沙利度胺作用機制探討[A];中國制藥工業(yè)藥理學會20周年學術(shù)會議論文集[C];2002年

4 楊文博;孔佩艷;;沙利度胺的作用機制研究進展[A];中華醫(yī)學會第八次全國血液學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

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6 李兵;潘海東;何光照;張怡;劉少波;李碩華;李靜清;畢惠嫦;黃民;;CYP2C19基因多態(tài)性與沙利度胺抗肺癌療效和不良反應(yīng)的關(guān)系研究[A];2013年廣東省藥師周大會論文集[C];2013年

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3 山東大學齊魯醫(yī)院血液科 馬驥 彭軍 侯明;免疫性血小板減少癥 沙利度胺可以用[N];健康報;2013年

4 Annika Breidthardt　編譯 王迪;受害方：道歉太少太遲[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

5 雷諾島;沙利度胺“縮水”,硼替佐米“躍升”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

6 陶春祥;沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤[N];中國醫(yī)藥報;2004年

7 安明榜;老藥掘金[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

8 陸志城;來拉度胺：治療骨髓增生異常綜合征的新型藥物[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

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5 崔子連;新型癌基因Cul4A在沙利度胺治療前列腺癌中的作用及機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

6 蘇飛;沙利度胺對角質(zhì)形成細胞分泌VEGF及TNF-α影響的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2012年

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8 王雨娟;沙利度胺等非經(jīng)典抗炎藥物作用機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2003年

9 盧潔;人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷劑、沙利度胺在荷瘤小鼠體內(nèi)抗瘤作用與機制的研究[D];浙江大學;2005年

10 陳海華;MAPK信號通道在TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮細胞轉(zhuǎn)分化中的作用及沙利度胺的影響[D];武漢大學;2013年

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3 顏魯寧;沙利度胺抗新生血管作用的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學;2005年

4 熊莉;沙利度胺治療癌癥惡病質(zhì)的實驗研究[D];昆明醫(yī)學院;2006年

5 姜文華;沙利度胺對人腎癌細胞增殖及堿性成纖維細胞生長因子表達的影響[D];河北醫(yī)科大學;2007年

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7 杜娟;沙利度胺對裸鼠皮下種植人卵巢癌作用的研究[D];昆明醫(yī)學院;2011年

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9 唐瑤;沙利度胺抑制卵巢癌細胞增殖及血管生成實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學;2007年

10 梁丹;沙利度胺聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[D];廣西醫(yī)科大學;2008年

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本文編號：2312073