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邊緣下皮質(zhì)腦區(qū)微注射克侖特羅對線索誘導(dǎo)海洛因復(fù)吸的抑制作用

發(fā)布時間:2018-11-03 19:30
【摘要】:目的觀察邊緣下皮質(zhì)(IL)腦區(qū)注射β2腎上腺素受體激動劑克侖特羅對海洛因自身給藥大鼠復(fù)吸行為的影響。方法成年雄性SD大鼠采用固定比率F1程序進(jìn)行海洛因自身給藥訓(xùn)練,每天4 h,連續(xù)14 d,建立海洛因自身給藥模型。隨后每天進(jìn)行2 h環(huán)境消退,直至達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)。每側(cè)IL腦區(qū)微注射克侖特羅8 ng,15 min后進(jìn)行線索誘導(dǎo)的海洛因覓藥行為的測定,觀察大鼠自主運動情況。行為測試結(jié)束后立即處死取腦組織,Western蛋白印跡法檢測邊緣前皮質(zhì)、IL、伏隔核殼部及核部腦區(qū)磷酸化c AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(p CREB)表達(dá)水平變化。結(jié)果在線索誘導(dǎo)的海洛因覓藥行為測試中,克侖特羅組的有效鼻觸數(shù)(8±3)顯著低于模型組(45±10)(P0.01);2 h自發(fā)活動度檢測中,克侖特羅組大鼠自發(fā)活動度(1557±369)和模型組(1514±264)相比無顯著性差異;Western蛋白印跡法檢測顯示,與模型組相比,克侖特羅組大鼠的IL和伏隔核殼部的p-CREB表達(dá)均明顯減少(P0.05),而核部的p-CREB表達(dá)顯著增加(P0.01)。結(jié)論IL腦區(qū)微注射克侖特羅可顯著抑制海洛因自身給藥大鼠的復(fù)吸行為,其抑制作用可能與伏隔核殼部和核部p CREB表達(dá)改變有關(guān)。
[Abstract]:Objective to observe the effect of clenbuterol, a 尾 2 adrenoceptor agonist, injected into (IL) area of inferior marginal cortex on relapse behavior of heroin self-administered rats. Methods the adult male SD rats were given heroin self-administration training with a fixed ratio F1 program for 4 hours a day for 14 consecutive days to establish a heroin self-administration model. Then the environment subsided for 2 hours every day until the standard of extinction was reached. After microinjection of clenbuterol for 8 ng,15 min on each side of IL, the drug seeking behavior induced by clues was measured and the spontaneous movement of rats was observed. Brain tissue was killed immediately after behavioral test. The expression of phosphorylated c AMP response element binding protein (p CREB) in the prelimbic cortex, the putamen of the nucleus accumbens and the nucleus of IL, was detected by Western blot. Results the effective nasal contacts in clenbuterol group (8 鹵3) were significantly lower than those in model group (45 鹵10) (P0.01). There was no significant difference in spontaneous activity between clenbuterol group (1557 鹵369) and model group (1514 鹵264). Compared with the model group, the expression of IL and p-CREB in nucleus accumbens of clenbuterol group was significantly decreased (P0.05), while the expression of p-CREB in nucleus was significantly increased (P0.01). Conclusion Clenbuterol in IL brain area can significantly inhibit the relapse behavior of heroin self-administered rats, and its inhibitory effect may be related to the changes of p CREB expression in nucleus putamen and nucleus of nucleus accumbens.
【作者單位】: 寧波市鄞州區(qū)同濟中學(xué);寧波市微循環(huán)與莨菪類藥研究所寧波戒毒研究中心;寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金重點項目(U1132602) 浙江省自然科學(xué)基金面上項目(LY14H310002) 寧波市科技計劃項目(2013C50033)~~
【分類號】:R965

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本文編號:2308769

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