【摘要】：目的建立秀麗隱桿線蟲-泛耐藥鮑曼不動桿菌感染模型,用于外排泵抑制劑(EPIs)逆轉(zhuǎn)泛耐藥鮑曼不動桿菌(XDR-AB)對于環(huán)丙沙星耐藥的研究。方法建立秀麗隱桿線蟲-泛耐藥鮑曼不動桿菌感染模型,選用6種EPIs(CCCP、PAβN、NMP、奧美拉唑、利血平和維拉帕米)與氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星聯(lián)合使用,記錄秀麗隱桿線蟲生存率以評價體內(nèi)藥效,同時進行毒性試驗及體外藥敏試驗。結果不同濃度XDR-AB對秀麗隱桿線蟲的致死情況不同,選擇5×10~(6 )CFU/mL作為XDR-AB感染秀麗隱桿線蟲濃度。秀麗隱桿線蟲生存實驗顯示,XDR-AB感染線蟲3 h后線蟲組與加入多粘菌素B的對照組生存曲線比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ~2=3.154,P0.05),感染線蟲6、9 h,與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.001),但感染6 h與9 h組的生存曲線比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ~2=0.669,P0.05),最終選擇6 h作為感染時長,36 h為合適的抗菌藥物治療時長。環(huán)丙沙星聯(lián)合EPIs應用于感染模型實驗中,低濃度的PAβN、NMP、奧美拉唑、利血平可將線蟲存活率分別提高30%~40%、15%~20%、20%~30%、20%,高濃度的維拉帕米可將感染線蟲的存活率提高30%左右。體外藥敏試驗和毒性試驗結果顯示,環(huán)丙沙星分別與CCCP、奧美拉唑和維拉帕米聯(lián)合可降低MIC至原來的1/4,分別聯(lián)合PAβN,NMP和利血平可降低MIC至原來的1/2,其中CCCP體外聯(lián)合抑菌效果最佳,但毒性較大不適于體內(nèi)藥效研究。結論首次成功構建了秀麗隱桿線蟲-泛耐藥鮑曼不動桿菌感染模型,得到6種EPIs逆轉(zhuǎn)環(huán)丙沙星耐藥性的初步研究。
[Abstract]:......
【作者單位】： 廣東藥科大學;廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院;長沙醫(yī)學院;
【基金】：國家自然科學基金項目(No.81403084) 廣州市科技計劃項目(No.201509010012)
【分類號】：R-332;R96

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