【摘要】：目的本文針對(duì)51個(gè)具有CCR5拮抗劑作用的咪唑并吡啶衍生化合物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究,希望能夠?yàn)樵O(shè)計(jì)此類小分子藥物提供依據(jù)。方法運(yùn)用比較分子力場(chǎng)分析(Co MFA)和比較分子相似性指數(shù)分析(Co MSIA)這2種經(jīng)典的三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR)方法,分別建立了相應(yīng)的模型,進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)和抗病毒活性彼此關(guān)系的分析。結(jié)果 Co MFA模型的交叉驗(yàn)證系數(shù)q~2和相關(guān)系數(shù)r~2分別為0.617和0.825,立體場(chǎng)和靜電場(chǎng)對(duì)活性的貢獻(xiàn)為62%和38%;Co MSIA模型的交叉驗(yàn)證系數(shù)q~2和相關(guān)系數(shù)r~2分別為0.599和0.810,立體場(chǎng)、靜電場(chǎng)、疏水場(chǎng)、氫鍵供體場(chǎng)和受體場(chǎng)對(duì)活性的貢獻(xiàn)分別為9.8%、12.5%、33.8%、30.8%和13.1%。結(jié)論這2種模型都顯示出了較好的預(yù)測(cè)性和穩(wěn)定性,其三維等勢(shì)圖也證實(shí)了這些化合物拮抗CCR5的構(gòu)效關(guān)系。
[Abstract]:Objective to study the structure-activity relationship of 51 imidazolopyridine derivatives with CCR5 antagonist in order to provide basis for the design of these small molecular drugs. Methods using comparative molecular force field analysis (Co MFA) and comparative molecular similarity index (Co MSIA), two classical three-dimensional quantitative structure-activity relationships (3D-QSAR) methods were established. The relationship between molecular structure and antiviral activity was analyzed. Results the cross validation coefficients (Q2) and correlation coefficients (rn2) of Co MFA model were 0.617 and 0.825, respectively. The contribution of stereoscopic and electrostatic fields to the activity was 62% and 38%, respectively. The cross validation coefficients of Co MSIA model Q2 and correlation coefficient rn2 were 0.599 and 0.810, respectively. The contribution of stereoscopic field, electrostatic field, hydrophobic field, hydrogen bond donor field and acceptor field to the activity was 9.80.12.5and 33.8respectively. 30.8% and 13.1%. Conclusion these two models showed good predictability and stability, and their three-dimensional isopotential diagrams also confirmed the structure-activity relationship of these compounds antagonizing CCR5.
【作者單位】： 重慶理工大學(xué)藥學(xué)與生物工程學(xué)院;重慶大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院;重慶理工大學(xué)化工學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81171508,31170747) 重慶市自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(CSTC2013JJB10064,CSTC2015JCYJBX0080) 重慶市教委科技項(xiàng)目(KJ130809,KJ1400946)
【分類號(hào)】：R914

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 衛(wèi)艷萍;馮龍;馬云云;董子明;韓志強(qiáng);趙國(guó)強(qiáng);;以人CCR5啟動(dòng)子為靶的藥物篩選方法的初步建立[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2009年05期

2 趙秀英;李瑞山;黃加慶;陳志偉;伍輝;陳頌生;任永昌;袁國(guó)勇;吳文翰;鄭伯建;;中國(guó)人艾滋病毒感染者及健康人群人類免疫缺陷病毒CCR5開(kāi)放閱讀框架區(qū)天然突變的對(duì)比研究[J];微生物與感染;2006年04期

3 田英,唐方;傳染性單核細(xì)胞增多癥外周血白細(xì)胞CCR5和CD30的表達(dá)[J];上海免疫學(xué)雜志;2003年02期

4 毛金媛;范晨玲;關(guān)海霞;單忠艷;李玉姝;滿娜;滕衛(wèi)平;;CCR5和CD30在自身免疫性甲狀腺疾病外周淋巴細(xì)胞上的表達(dá)[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年01期

5 王福生,蔣建東,雷周云,金磊,徐東平,汪悅,施紅,張冰,李躍旗;我國(guó)人群中人類免疫缺陷病毒1感染的協(xié)同受體CCR5Δ32基因突變的初步檢測(cè)[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2000年04期

6 王昭;William J.Murphy;;在小鼠骨髓移植中CCR5與急性移植物抗宿主病的相關(guān)性研究(英文)[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2006年05期

7 馬怡然;尚德淑;趙偉東;方文剛;陳譽(yù)華;;CCR5介導(dǎo)6T-CEM細(xì)胞穿過(guò)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞單層能力分析[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2008年07期

8 顏學(xué)兵,張萍,魏來(lái),吳文漪,馮霞,何靜;慢性乙型病毒性肝炎患者外周血細(xì)胞CCR5及CD30的表達(dá)[J];江蘇醫(yī)藥;2001年12期

9 陳琳玲,張佳,高漢林,廖端芳,李凱;CCR5與艾滋病的防治[J];南華大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年02期

10 李莉平;康佳麗;夏薇;曾耀英;;早、中、晚孕期胎盤(pán)因子對(duì)人外周血淋巴細(xì)胞CD4,CCR5和CXCR4表達(dá)的影響(英文)[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 王寧;何海玲;溫彥;王瑛瑛;劉梅玲;樊曉暉;楊海波;陸海融;;廣西醫(yī)科大學(xué)2001級(jí)壯族學(xué)生中艾茲病相關(guān)的CCR5等位基因的多態(tài)性分析[A];中南地區(qū)第六屆生理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

2 倪佳;朱一娜;丁瑜;唐煒;楊以阜;左建平;;CCR5拮抗藥TAK-779防治小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎作用機(jī)制研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第九次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

3 周弛;孫浩;尹家祥;張洪英;楊昭慶;褚嘉yP;黃小琴;;云南鼠疫流行地區(qū)漢族和傣族人群中CCR5△32等位基因的檢測(cè)[A];中國(guó)的遺傳學(xué)研究——遺傳學(xué)進(jìn)步推動(dòng)中國(guó)西部經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展——2011年中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)大會(huì)論文摘要匯編[C];2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 鄭慧敏;CCR5膜外一、二環(huán)模擬肽的淘選及其對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠的療效研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 毛金媛;CCR5和CD30分子在自身免疫性甲狀腺疾病患者外周淋巴細(xì)胞上的表達(dá)[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

3 黃瑋瑋;嗎啡誘導(dǎo)CCR5表達(dá)研究[D];昆明理工大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：2303827