【摘要】：目的丁苯酞氯化鈉注射液后處理對X連鎖凋亡抑制蛋白(X-inhibitor of apoptosis,XIAP)、Bcl-2/腺病毒E1B19k Da相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19k Da interacting protein 3,BNIP3)的作用研究甚少。文中旨在觀察丁苯酞氯化鈉注射液后處理對局灶性腦缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion,IR)大鼠缺血側(cè)海馬CA1區(qū)XIAP、BNIP3表達的影響,探討丁苯酞氯化鈉注射液的腦保護機制。方法將清潔級雄性SD大鼠65只按隨機數(shù)字表法分為假手術(shù)組(n=13)、IR組(n=13)、丁苯酞組(n=39),丁苯酞組按照劑量不同分為低劑量、中劑量和高劑量亞組,每組13只。IR組:采用改良線栓法制作大鼠大腦中動脈IR模型(缺血2 h,再灌注24 h)。低、中、高劑量亞組在大鼠缺血2 h后,予腹腔內(nèi)分別注射2、4、6 mg/kg丁苯酞氯化鈉注射液,余步驟同IR組。假手術(shù)組:栓線插入深度10 mm,余步驟同IR組。各組于再灌注24 h處死大鼠,分別通過Zealonga法、TTC染色、TUNEL法觀察各組大鼠的神經(jīng)功能缺損評分、腦梗死體積、缺血側(cè)海馬CA1區(qū)凋亡陽性細胞數(shù),通過免疫組化染色及RT-PCR法觀察XIAP和BNIP3陽性細胞數(shù)及其mRNA的表達。結(jié)果丁苯酞低、中、高劑量亞組神經(jīng)功能缺損評分均小于IR組(P0.05),且各亞組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。低劑量亞組腦梗死體積大于中劑量亞組和高劑量亞組(P0.05)。丁苯酞低、中、高劑量亞組海馬CA1區(qū)凋亡細胞數(shù)逐漸減小,且均小于IR組(P0.05)。IR組XIAP、BNIP3陽性細胞表達[(22.31±0.94)、(60.13±2.59)個/HP]較假手術(shù)組[(3.07±1.43)、(5.78±0.44)個/HP]明顯增多(P0.05);與IR組比較,丁苯酞低、中、高劑量亞組XIAP陽性細胞數(shù)[(28.70±1.18)、(32.79±0.88)、(37.01±1.24)個/HP]逐漸增加(P0.05),BNIP3陽性細胞數(shù)[(52.07±1.02)、(40.30±2.00)、(31.04±0.43)個/HP]逐漸減少(P0.05)。與IR組比較,丁苯酞低、中、高劑量亞組XIAP mRNA逐漸增加、BNIP3 mRNA逐漸減少(P0.05)。結(jié)論丁苯酞氯化鈉注射液后處理對大鼠IR具有神經(jīng)保護作用,其機制與影響XIAP、BNIP3的表達有關(guān),且XIAP、BNIP3陽性表達量與丁苯酞氯化鈉注射液存在劑量依賴關(guān)系。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of butyphthalide sodium chloride injection on X-linked inhibitor of apoptosis (X-inhibitor of apoptosis,XIAP) and Bcl-2/ adenovirus E1B19k Da interacting protein 3 (Bcl-2/adenovirus E1B19k Da interacting protein _ 3 BNIP3). The purpose of this study was to observe the effect of butyphthalide sodium chloride injection on the expression of XIAP,BNIP3 in the ischemic hippocampus of rats with focal cerebral ischemia-reperfusion injury (ischemia reperfusion,IR) and to explore the brain protective mechanism of butyphthalide sodium chloride injection. Methods Sixty-five clean grade male SD rats were randomly divided into three groups: sham operation group (n = 13), butyphthalide group (n = 39), low dose group, middle dose group and high dose subgroup. 13 rats in each group. IR group: IR model of middle cerebral artery in rats was made by modified thread embolization (ischemia for 2 h, reperfusion for 24 h). The rats in the low, middle and high dose subgroups were given intraperitoneal injection of butyphthalide sodium chloride for 2 mg/kg after ischemia for 2 h. The remaining steps were the same as those in the IR group. Sham operation group: the insertion depth of the thread was 10 mm, and the step was the same as that in the IR group. The rats in each group were killed at 24 h after reperfusion. The neurological deficit score, cerebral infarct volume and the number of apoptotic positive cells in CA1 region of hippocampus of ischemic side were observed by Zealonga, TTC staining and TUNEL method. The number of XIAP and BNIP3 positive cells and the expression of mRNA were observed by immunohistochemical staining and RT-PCR method. Results the neurological deficit scores in the middle and high dose subgroups were lower than those in the IR group (P0.05), and the differences among the subgroups were statistically significant (P0.05). The volume of cerebral infarction in low dose subgroup was larger than that in middle dose subgroup and high dose subgroup (P0.05). The number of apoptotic cells in the hippocampal CA1 region of the high dose subgroup was lower than that in the IR group (P 0.05 鹵0.94), (60.13 鹵2.59 / HP), and the number of apoptotic cells in the high dose subgroup was significantly higher than that in the sham operation group [(3.07 鹵1.43), (5.78 鹵0.44) / HP] (P0.05), and was significantly lower than that in the IR group (P 0.05), while the expression of XIAP,BNIP3 positive cells in the IR group (P 0.05 鹵0.94), (60.13 鹵2.59) was significantly higher than that in the sham operation group (P 0.05). In the high dose subgroup, the number of XIAP positive cells [(28.70 鹵1.18), (32.79 鹵0.88), (37.01 鹵1.24) / HP] increased gradually (P0.05), and the number of BNIP3 positive cells [(52.07 鹵1.02), (40.30 鹵2.00), (31.04 鹵0.43) / HP] decreased gradually (P0.05). Compared with IR group, butyphthalide was lower, XIAP mRNA increased gradually and BNIP3 mRNA decreased gradually in middle and high dose subgroups (P0.05). Conclusion Butylphthalide sodium chloride injection has neuroprotective effect on IR in rats, and its mechanism is related to the influence of XIAP,BNIP3 expression, and the positive expression of XIAP,BNIP3 is in a dose-dependent manner with butyphthalide sodium chloride injection.
【作者單位】： 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科;華北理工大學(xué)藥理學(xué)教研室;
【基金】：河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計劃(20130382)
【分類號】：R965

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 潘娟;陳淅泠;李秋霞;宋丁;;丁苯酞預(yù)處理對腦缺血大鼠的腦保護作用[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2013年01期

2 羅超;呂淑英;潘龍瑞;趙萬紅;;左旋丁苯酞對慢性腦缺血大鼠海馬β-淀粉樣肽及Tau蛋白磷酸化的影響[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2015年13期

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 蔡松泉;蔡加樓;;丁苯酞注射液對進展性腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響及臨床療效[J];中外醫(yī)學(xué)研究;2015年20期

【二級參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 范學(xué)政,張建生,丁永忠;S100B蛋白與顱腦損傷的研究現(xiàn)狀[J];國外醫(yī)學(xué).神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊;2004年03期

2 劉康;丁素菊;吳濤;仇一青;郭鵬;;Rho激酶抑制劑對大鼠腦缺血損傷的腦保護作用及S100B蛋白表達的影響[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2011年02期

3 李健;黨輝;沙晶;艾山江;景燕;李紅燕;瑪依努爾;陸明佳;補娟;朱沂;;依達拉奉預(yù)處理對小鼠腦缺血再灌注損傷后皮質(zhì)一氧化氮合酶表達的影響[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2012年03期

4 林永忠;孫長凱;沙琳;;NO供體/前體減輕大鼠腦缺血再灌注損傷[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2009年06期

5 趙云霞;張鏞;李甲龍;王瑞霞;李彥芬;;丁苯酞拮抗Aβ_(1-42)致原代培養(yǎng)皮層神經(jīng)元凋亡的保護機制[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年11期

6 Wanhong Zhao;Chao Luo;Jue Wang;Jian Gong;Bin Li;Yingxia Gong;Jun Wang;Hanqin Wang;;3-N-butylphthalide improves neuronal morphology after chronic cerebral ischemia[J];Neural Regeneration Research;2014年07期

7 李嘉;顧承志;秦婧;黃志東;黃懷宇;;丁苯酞預(yù)處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的干預(yù)研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2011年17期

8 王國卿,封麗芳,夏作理;S100B蛋白生物學(xué)功能及在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用[J];中國臨床康復(fù);2004年28期

9 種兆忠,馮亦璞;丁基苯酞對蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血流的改善及血腦屏障的保護作用[J];藥學(xué)學(xué)報;1998年04期

10 鄧文斌,馮亦璞;EFFECT OF DL-3-N-BUTYLPHTHALIDE ON BRAIN EDEMA IN RATS SUBJECTED TO FOCAL CEREBRAL ISCHEMIA[J];Chinese Medical Sciences Journal;1997年02期

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邵宏元;;丁苯酞膠囊治療急性缺血性腦卒中療效觀察[J];中國藥物與臨床;2009年06期

2 薛麗霞;張進;;丁苯酞添加治療急性缺血性腦卒中60例臨床療效觀察[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2010年06期

3 王冰;呂關(guān)健;;丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中54例臨床觀察[J];中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2012年08期

4 魏立平;李文波;張耀慧;何玉清;;丁苯酞治療急性缺血性腦梗死療效觀察[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2013年01期

5 梁江紅;;丁苯酞對實驗性自身免疫性腦脊髓炎大鼠的保護作用[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2013年01期

6 應(yīng)忠明;;丁苯酞治療急性缺血性腦卒中臨床研究[J];心腦血管病防治;2013年03期

7 陳威;易佳;;丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者血清C-反應(yīng)蛋白的影響及臨床療效觀察[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2014年02期

8 李和平;吳麗娥;;丁苯酞對急性缺血性腦卒中的作用及保護機制[J];中華腦血管病雜志(電子版);2013年06期

9 董治燕;郭改艷;;丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者血清C反應(yīng)蛋白的影響及療效觀察[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2014年02期

10 李順蘭;;丁苯酞治療老年輕度認知功能障礙的臨床價值分析[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2014年11期

相關(guān)會議論文 前10條

1 孔雙艷;李其富;羊潔;何俐;;丁苯酞對腦缺血的保護效應(yīng)及其機制的研究[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

2 劉佳;吳江;;丁苯酞注射液對急性腦梗死患者腦血流量的影響及臨床療效觀察[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

3 王曉麗;徐進宜;張奕華;;硫化氫供體型丁苯酞衍生物的設(shè)計、合成及其抗腦缺血活性研究[A];2012長三角藥物化學(xué)研討會論文集[C];2012年

4 楊春昱;季暉;張奕華;;丁苯酞與依達拉奉偶聯(lián)衍生物的設(shè)計、合成及生物活性研究[A];2012長三角藥物化學(xué)研討會論文集[C];2012年

5 楊秀嶺;張志清;劉建;陳瑋;趙永紅;韓亞娟;;丁苯酞對大鼠體內(nèi)CYP2C19酶活性的影響[A];2013年中國臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第九屆臨床藥師論壇論文集[C];2013年

6 寧文婧;杜業(yè)亮;;丁苯酞對腦缺血大鼠AQP9mRNA表達的影響[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國神經(jīng)免疫大會2013論文匯編[C];2013年

7 王曉麗;徐進宜;張奕華;;硫化氫供體型丁苯酞衍生物的設(shè)計、合成及其抗腦缺血活性研究[A];2011年全國藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

8 趙永紅;楊秀嶺;張志清;劉建;韓亞娟;;探針藥物法評價丁苯酞對大鼠體內(nèi)CYP3A酶活性的影響[A];2013年中國臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第九屆臨床藥師論壇論文集[C];2013年

9 楊秀嶺;張志清;趙永紅;陳瑋;劉劍;韓亞娟;;探針藥物法評價丁苯酞對大鼠體內(nèi)CYP2C19酶活性的影響[A];2013年中國臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第九屆臨床藥師論壇論文集[C];2013年

10 章玉坤;;丁苯酞聯(lián)合烏司他丁等預(yù)防治療結(jié)腦血管相關(guān)性腦損害的臨床研究[A];江西省第六次中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)科學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 吳文芳;石藥集團丁苯酞原料及軟膠囊項目獲國家科技進步獎[N];中國醫(yī)藥報;2010年

2 記者 王敬照;丁苯酞項目獲中國專利金獎[N];河北日報;2012年

3 趙舒;恩必普終崛起[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

4 石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司總經(jīng)理 李建青;運用專利技術(shù)輸出 提升產(chǎn)品競爭優(yōu)勢[N];河北日報;2009年

5 王澤議;治療腦血管病國家新藥丁苯酞正式投產(chǎn)[N];中國醫(yī)藥報;2004年

6 王雪飛;自主創(chuàng)新領(lǐng)軍新藥研發(fā)[N];健康報;2006年

7 胡建國;石藥集團丁苯酞原料及膠囊獲國際PCT專利[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

8 記者　趙紅梅 通訊員　張赫明;新藥恩必普受86個國家專利保護[N];河北日報;2006年

9 焦莉莉;丁苯酞為何“墻內(nèi)開花墻外香”[N];石家莊日報;2007年

10 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 王伊龍 秦海強 陳盼;面對卒中負擔(dān) 學(xué)界在行動[N];健康報;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 彭仕華;丁苯酞及其類似物的生物轉(zhuǎn)化研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1995年

2 王冰;丁苯酞對血管性癡呆小鼠海馬神經(jīng)元谷氨酸受體及鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

3 常雁;氨丁苯酞的代謝轉(zhuǎn)化及其立體選擇性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

4 魏微;慢性低灌注大鼠神經(jīng)血管單元與淀粉樣物質(zhì)的關(guān)系及丁苯酞的神經(jīng)保護的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

5 龐素華;1.酪氨酸蛋白激酶抑制劑的設(shè)計與合成 2.正丁苯酞類似物的合成及重排反應(yīng)[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1994年

6 槐雅萍;左旋丁苯酞對血管性癡呆小鼠認知功能的影響及對PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

7 喬晉萍;氨丁苯酞在大鼠靶組織中的原位代謝方法以及中藥丹參的代謝研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

8 楊春;核磁共振技術(shù)在藥物研究復(fù)雜體系中的應(yīng)用[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 孫菊平;丁苯酞聯(lián)合尼莫地平對血管性癡呆的療效觀察[D];河北大學(xué);2015年

2 張瑤;丁苯酞通過抗凋亡作用而減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠的神經(jīng)損害[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 孟然;丁苯酞通過PGC-1α/Nrf2通路發(fā)揮對多發(fā)性硬化小鼠神經(jīng)系統(tǒng)線粒體的保護作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 劉敬;丁苯酞氯化鈉注射液對腦梗死患者神經(jīng)功能及VEGF水平的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 劉娜;丁苯酞對苯妥英鈉引起的SD大鼠海馬、小腦神經(jīng)細胞凋亡影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 張月;HO-1、SOD2和Mfn2在實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠中的表達及丁苯酞保護作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 康軍;丁苯酞對血管性癡呆小鼠膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝影響機制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

8 吳碩琳;丁苯酞治療新發(fā)急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 白艷娟;丁苯酞預(yù)處理對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

10 陰均濤;丁苯酞對家族性肌萎縮側(cè)索硬化動物模型的神經(jīng)保護作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號：2281621