發(fā)布時間：2018-10-14 14:07

【摘要】：氫鍵作用一種重要的非共價鍵作用力，對于生物大分子的三維空間構(gòu)型有十分重要的作用，對于納米結(jié)構(gòu)的構(gòu)建也發(fā)揮著重要的作用。由于氫鍵的特殊結(jié)構(gòu)—供體分子與受體分子之間的一種特殊分子間作用力，在外界環(huán)境改變時，這種作用力會被削弱或打破，從而導(dǎo)致分子結(jié)構(gòu)和特性的改變。基于這些特性，我們可以將其應(yīng)用于靶向藥物傳遞的研究。本文以殼聚糖為原料，制備了一種羧甲基殼聚糖衍生物—吡啶羧甲基殼聚糖，通過利用其吡啶基團(tuán)與其他疏水小分子之間的氫鍵作用形成復(fù)合物，通過其在溶液中的自組裝依次制備了苯甲酸-吡啶羧甲基殼聚糖膠束和美法侖-吡啶羧甲基殼聚糖膠束，并對他們的相關(guān)性能進(jìn)行了研究。主要工作和結(jié)論如下： （1）以殼聚糖為原料，制備了吡啶羧甲基殼聚糖，通過紅外、核磁等儀器對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并研究了其取代度、pH穩(wěn)定性和Zeta電位。 采用兩種不同的方法制備吡啶羧甲基殼聚糖，通過對其結(jié)構(gòu)和性能的分析確定了一種水溶性良好、取代度較高的制備方法。 （2）制備了苯甲酸-吡啶羧甲基殼聚糖膠束，并對其自組裝的機(jī)制、粒子的形態(tài)和苯甲酸的負(fù)載能力進(jìn)行了研究。 吡啶羧甲基殼聚糖與苯甲酸在pH6.0的環(huán)境中自組裝形成核殼型的苯甲酸-吡啶羧甲基殼聚糖膠束，F(xiàn)T-IR證明了吡啶羧甲基殼聚糖與苯甲酸之間的氫鍵作用，透射電鏡證實(shí)苯甲酸-吡啶羧甲基殼聚糖膠束的核殼結(jié)構(gòu)。通過對膠束中苯甲酸負(fù)載量的測定，我們發(fā)現(xiàn)通過控制吡啶羧甲基殼聚糖的吡啶基團(tuán)的取代度可以控制膠束對苯甲酸的負(fù)載能力，這為其在藥物負(fù)載方面的應(yīng)用做了鋪墊。 （3）制備了美法侖-吡啶羧甲基殼聚糖膠束，并對其自組裝的機(jī)制、粒子的形態(tài)、pH敏感性和Zeta電位性能進(jìn)行了研究。 吡啶羧甲基殼聚糖與美法侖在pH7.4的環(huán)境中自組裝形成了核殼型的美法侖-吡啶羧甲基殼聚糖膠束。FT-IR證明了吡啶羧甲基殼聚糖與美法侖之間的氫鍵作用；透射電鏡證實(shí)美法侖-吡啶羧甲基殼聚糖膠束的核殼結(jié)構(gòu)，且形態(tài)規(guī)整，粒徑均一。采用乙醇洗滌膠束得到了空心囊結(jié)構(gòu)，證明了藥物美法侖在自組裝過程中形成了膠束的核結(jié)構(gòu)。動態(tài)光散射結(jié)果表明在pH5.0環(huán)境中膠束粒徑最大，在pH7.4環(huán)境中膠束粒徑最小且具有最低的Zeta電位-32.5mV。 （4）在不同pH環(huán)境下對制備的美法侖-吡啶羧甲基殼聚糖膠束進(jìn)行了藥物釋放性能研究。 制備的美法侖-吡啶羧甲基殼聚糖膠束具有較高的載藥率（24.53%），在pH7.0和pH7.4的環(huán)境中，由于氫鍵的抑制作用藥物釋放少（分別為10.04%和8.81%），而在pH5.0的環(huán)境中，氫鍵作用被破壞，藥物快速的釋放出來（65.1%）。細(xì)胞毒性研究表明美法侖-吡啶羧甲基殼聚糖膠束能夠的響應(yīng)腫瘤細(xì)胞pH環(huán)境釋放藥物，增強(qiáng)美法侖的治療效率。 利用親水性大分子與疏水性藥物之間的氫鍵作用制備兩親性大分子復(fù)合物，通過其在溶液中自組裝的方法來制備的核殼型載藥膠束，可以實(shí)現(xiàn)自組裝和載藥過程一體化，并且避免了復(fù)雜的合成過程和有毒試劑的使用。根據(jù)核殼型載藥膠束的pH響應(yīng)性可將其應(yīng)用于腫瘤pH靶向；另外核殼型載藥膠束表面大量的羧基負(fù)離子基團(tuán)有利于接枝靶向配體，使其在腫瘤靶向給藥領(lǐng)域具有更好的應(yīng)用前景。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：武漢理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2270698