發(fā)布時間：2018-10-04 20:03

【摘要】：目的建立簡便的監(jiān)控合成過程的HPLC方法,用于優(yōu)化丁苯酞的合成工藝,為大規(guī)模生產(chǎn)和過程監(jiān)控奠定基礎(chǔ)。方法首次建立涵蓋本品合成涉及的原料、各步中間體及產(chǎn)物的HPLC檢測方法,并以該法實時監(jiān)控合成過程,為優(yōu)化反應(yīng)條件和后處理方法奠定基礎(chǔ)。以廉價易得的鄰苯二甲酸酐為起始原料,將其與溴代正丁烷的格氏試劑反應(yīng),再以硼氫化鈉還原,經(jīng)酸化環(huán)合,完成丁苯酞粗品的合成,最后經(jīng)減壓蒸餾純化。結(jié)果整個合成工藝只使用四氫呋喃一種有機溶劑,利于終產(chǎn)品的溶劑限量控制;格氏試劑與鄰苯二甲酸酐摩爾比為1.2∶1.0時結(jié)果較為理想;借助建立的HPLC法監(jiān)控反應(yīng)過程,還對還原反應(yīng)與環(huán)合反應(yīng)進行了優(yōu)化,采用1.0倍量的硼氫化鈉、6 h內(nèi)即可完成還原反應(yīng),還原之后經(jīng)酸化至p H 2.0~3.0,攪拌3 h即可完全環(huán)合形成丁苯酞。本方法總收率達50~55%,純度質(zhì)量分數(shù)達到了99.0%以上。結(jié)論該合成工藝可用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[Abstract]:Objective to establish a simple HPLC method for monitoring the synthesis process and to optimize the synthesis process of butylphthalide so as to lay a foundation for mass production and process monitoring. Methods for the first time, a HPLC detection method covering the raw materials, intermediates and products involved in the synthesis of the product was established, and the method was used to monitor the synthesis process in real time, which laid a foundation for optimizing reaction conditions and post-processing methods. The raw material of phthalic anhydride, which is cheap and easy to be obtained, was reacted with Grignard reagent of bromo-n-butane, then reduced by sodium borohydride, then synthesized by acidizing cyclization, and then purified by vacuum distillation. Results only one organic solvent of tetrahydrofuran was used in the whole synthesis process, which was advantageous to the limit control of the solvent of the final product. The results were ideal when the molar ratio of Grignard reagent and phthalic anhydride was 1.2: 1.0. The reaction process was monitored by the established HPLC method. The reduction reaction and cyclization reaction were optimized. The reduction reaction could be completed within 6 h by using 1.0 times amount of sodium borohydride. After reduction, the reaction was acidified to pH 2.0 ~ 3.0 and stirred for 3 h to form butadiphthalein. The total yield of the method was 50 ~ 55 and the purity was over 99.0%. Conclusion the synthetic process can be used in industrial production.
【作者單位】： 沈陽藥科大學(xué)制藥工程學(xué)院;沈陽醫(yī)學(xué)院;
【基金】：“遼寧省高等學(xué)校優(yōu)秀科技人才支持計劃”項目 “沈陽藥科大學(xué)藥物化學(xué)學(xué)科建設(shè)課題”的經(jīng)費資助
【分類號】：R914.5;O657.72

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號：2251695