【摘要】：海岸潮間帶紅樹林來源的廈門鏈霉菌(Streptomyces xiamenensis)318菌株具有天然簡化的基因組(5.96Mb)。從中分離得到的苯并吡喃類化合物廈門霉素具有顯著抗纖維化活性。通過全合成研究,對廈門霉素的立體構(gòu)型進(jìn)行了確證。同時,通過生物合成途徑的解析、全局性代謝網(wǎng)絡(luò)動力學(xué)模型的分析,為構(gòu)建高效的廈門霉素生物合成體系提供理論指導(dǎo)。經(jīng)過培養(yǎng)基優(yōu)化、生物合成基因簇加倍和核糖體工程育種,初步保障了后續(xù)的藥學(xué)研究。對廈門霉素抑制增生性瘢痕的抗纖維化活性進(jìn)行了體內(nèi)和體外藥效學(xué)研究,結(jié)果顯示廈門霉素是治療纖維化疾病的小分子藥物候選物。
[Abstract]:(Streptomyces xiamenensis) 318 strain of Streptomyces Xiamen from intertidal mangroves on the coast has a natural simplified genome (5.96Mb). The benzopyran compounds Xiamen-mycin obtained from the study showed remarkable anti-fibrosis activity. The stereotype of Xiamen-mycin was confirmed by total synthesis. At the same time, through the analysis of biosynthesis pathway and the dynamic model of global metabolic network, it provides theoretical guidance for the construction of efficient Xiamen mycin biosynthesis system. The optimization of culture medium, doubling of biosynthesis gene cluster and ribosomal engineering breeding provided a preliminary guarantee for further pharmacological research. The antifibrotic activity of Xiamen mycin on hypertrophic scar was studied in vivo and in vitro. The results showed that Xiamen mycin was a small molecular drug candidate for the treatment of fibrosis.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室;北京大學(xué)天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室;上海交通大學(xué)海洋研究院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81473105和No.81273404) 北京大學(xué)天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室開放課題基金(No.K20160205)
【分類號】：R915

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