【摘要】：目的:探討1,3-二環(huán)戊基-1,2,3,6-四氫嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯(ZL-5015)對內(nèi)毒素攻擊小鼠的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:腹腔注射脂多糖(70 mg/kg)制備小鼠內(nèi)毒素中毒死亡模型和內(nèi)毒素血癥模型。脂多糖(10mg/L)刺激小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥相關(guān)細(xì)胞因子作為體外炎癥模型。ELISA法檢測細(xì)胞白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素10(IL-10)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量。Real-time PCR檢測細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果:ZL-5015(100和200 mg/kg)預(yù)防性灌胃給藥能小幅提高內(nèi)毒素中毒小鼠的存活率和存活時(shí)間,在中毒早期能降低內(nèi)毒素血癥小鼠血清中IL-1β和TNF-α的水平,提高IL-10的水平。體外實(shí)驗(yàn)表明,ZL-5015(10、20和40μmol/L)能抑制內(nèi)毒素刺激的腹腔巨噬細(xì)胞IL-1β和TNF-α蛋白及mRNA的表達(dá),促進(jìn)IL-10蛋白及mRNA的表達(dá)。結(jié)論:四氫嘧啶類化合物ZL-5015能提高內(nèi)毒素中毒小鼠的存活率和存活時(shí)間,但作用較弱,其作用機(jī)制可能與抑制促炎細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α、促進(jìn)抑炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to investigate the protective effect and mechanism of diethyl tetrahydropyrimidine (ZL-5015) on mice exposed to endotoxin. Methods: lipopolysaccharide (70 mg/kg) was injected intraperitoneally to establish death model and endotoxemia model in mice. Lipopolysaccharide (10mg/L) stimulated mouse peritoneal macrophages to produce inflammatory cytokines was used as an in vitro inflammatory model. Elisa was used to detect interleukin 1 尾 (IL-1 尾), interleukin 10 (IL-10) and tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽). Real-time PCR was used to detect the expression of cytokine mRNA. Results the survival rate and survival time of mice induced by endotoxemia were slightly increased by prophylactic administration of 1: ZL-5015 (100,200 mg/kg), and the levels of IL-1 尾 and TNF- 偽 in serum and IL-10 increased in the early stage of intoxication. In vitro experiments showed that ZL-5015 (10 渭 mol/L and 40 渭 mol/L) inhibited the expression of IL-1 尾 and TNF- 偽 protein and mRNA, and promoted the expression of IL-10 protein and mRNA in peritoneal macrophages stimulated by endotoxin. Conclusion: tetrahydropyrimidine compound ZL-5015 can improve the survival rate and survival time of mice poisoned by endotoxin, but its effect is weak. The mechanism may be related to inhibiting the expression of pro-inflammatory cytokines IL-1 尾 and TNF- 偽 and promoting the expression of anti-inflammatory cytokine IL-10.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(No.20114433110013)
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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