【摘要】：隨著世界人口老齡化步伐的加快,衰老機(jī)制及抗衰老藥物的研究日益成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)前沿之一.國內(nèi)外已有大量研究報道抗衰老藥物能夠延長多種模式生物包括線蟲、果蠅、小鼠、大鼠及靈長類等的壽命,然而,這些藥物延緩衰老方式的差異仍缺乏系統(tǒng)研究.因此,本研究以衰老研究的熱點(diǎn)模式生物線蟲為對象,搜集1990年以來國內(nèi)外刊物上正式發(fā)表的有關(guān)抗衰老藥物壽命試驗的研究文獻(xiàn)及其涉及的生存曲線,利用薈萃分析比較了不同抗衰老藥物與生存曲線變化類型間的關(guān)系,并結(jié)合藥物的藥理作用探討其延壽機(jī)制.生存曲線特征聚類結(jié)果與藥物生物學(xué)分類交叉分析結(jié)果表明,藥理作用類型與增益類型具有很強(qiáng)相關(guān)性,提示這2種分類方法的結(jié)果是匹配的.抗氧化劑類藥物和控制血糖類藥物對生存曲線的改善總體增益雖然不是最高,但相對于正常組生存曲線其增益部分呈平移形,表明該類藥物可以通過改善年齡結(jié)構(gòu)對整個群體產(chǎn)生顯著增益,且其衰老曲線的特征與自然衰老相似.抗癲癇藥物及胃腸道菌群相關(guān)藥物總體增益較大,其曲線增益形狀呈梯形,提示該類藥物(尤其是胃腸道菌群相關(guān)藥物)盡管顯著延長了少數(shù)個體的最大壽命,但是從整個群體來看,大多數(shù)個體壽命延長程度并不明顯,受益的少數(shù)個體可能需要較長的外界資源支持方能保持較長時間的存活狀態(tài),這種模式既不大眾化也不經(jīng)濟(jì).綜上所述,清除自由基和控制血糖類藥物對健康老年有著更為積極合理的作用與效應(yīng).
[Abstract]:With the acceleration of the aging of the world's population, the research of aging mechanism and anti-aging drugs has become one of the hotspots in biomedical field. It has been reported that anti-aging drugs can prolong the life span of many model organisms including nematodes, Drosophila melanogaster, mice, rats and primates. Therefore, this study focused on biological nematodes, a hot model of aging research, and collected the literatures and survival curves of anti-aging drug life test published in domestic and foreign journals since 1990. The relationship between different antiaging drugs and survival curve was compared by meta-analysis, and the mechanism of life prolongation was discussed in combination with the pharmacological action of drugs. The cross-analysis of survival curve characteristic clustering and pharmacobiological classification showed that there was strong correlation between pharmacological action type and gain type, which suggested that the results of the two classification methods were matched. Although the overall gain of antioxidants and blood-glucose control drugs on survival curve was not the highest, the gain part of the survival curve was in a translational form compared with that of the normal group. The results showed that this kind of drugs could produce significant gain to the whole population by improving the age structure, and the characteristics of the senescence curve were similar to those of natural aging. The total gain of antiepileptic drugs and gastrointestinal microflora related drugs was larger, and the curve gain shape was trapezoid, suggesting that these drugs (especially gastrointestinal microflora related drugs) significantly prolonged the maximum life span of a few individuals. But from the whole population, the life span of most individuals is not obvious, the benefit of a few individuals may need longer external resources to maintain a longer survival state, this model is neither popular nor economic. To sum up, scavenging free radicals and controlling blood sugar drugs have more positive and reasonable effects on healthy elderly.
【作者單位】： 清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白質(zhì)科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗室;清華大學(xué)自動化系清華信息科學(xué)與技術(shù)國家實(shí)驗室(籌)生物信息學(xué)研究部合成與系統(tǒng)生物學(xué)研究中心生物信息學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗室;
【基金】：清華信息科學(xué)與技術(shù)國家實(shí)驗室(籌)學(xué)科交叉基金 國家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號:81471396,81270425,61322310,31371341) 國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(批準(zhǔn)號:2013CB530802)資助
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2227097