【摘要】：目的:考察膽固醇-半乳糖配體介導(dǎo)的多烯紫杉醇脂質(zhì)體大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及小鼠組織分布學(xué)特征。方法:大、小鼠分別尾靜脈注射多烯紫杉醇配體脂質(zhì)體(docetaxel liposomes modified with galactose ligand,G-DOC-L)、多烯紫杉醇普通脂質(zhì)體(docetaxel conventional liposomes,DOC-L)、多烯紫杉醇注射液(docetaxel injection,DOC-i),大鼠于不同時(shí)間點(diǎn)眼內(nèi)眥取血,小鼠于不同時(shí)間點(diǎn)解剖,取組織勻漿液,建立LC-MS/MS法測(cè)定生物樣品中多烯紫杉醇的濃度,運(yùn)用DAS 2.0軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果:研究結(jié)果顯示,DOC-i,DOC-L,G-DOC-L血漿半衰期(t1/2z)分別為4.35,2.97和3.39 h;清除率分別為1.52,1.09,4.19 L·kg-1·h-1。小鼠組織分布,DOC-i,DOC-L,G-DOC-L肝攝取率分別為6.54%,4.06%,55.01%,腎攝取率分別為21.64%,10.74%,7.66%。結(jié)論:與DOC-i及DOC-L相比,G-DOC-L可較快在血液中消除,肝臟攝取率較高,而腎臟攝取率較低,對(duì)肝臟具有特異的靶向性。
[Abstract]:Aim: to investigate the pharmacokinetics and histological distribution of cholesterol-galactose ligand mediated docetaxel liposome in rats. Methods: rats and mice were injected with docetaxel liposome (docetaxel liposomes modified with galactose ligand,G-DOC-L), docetaxel normal liposome (docetaxel conventional liposomes,DOC-L), docetaxel injection (docetaxel injection,DOC-i) respectively. LC-MS/MS method was established to determine the concentration of docetaxel in biological samples. The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software. Results: the results showed that the plasma half-life (t _ 1 / 2z) of DOC-iG- DOC-L was 4.35 ~ 2.97 h and 3.39 h, respectively, and the clearance rate was 1.52 ~ 1.094.19 L kg-1 h-1, respectively. The liver uptake rate was 6.54 and the renal uptake rate was 21.64 and 10.74 respectively. Conclusion: compared with DOC-i and DOC-L, G-DOC-L can be eliminated rapidly in blood, and the liver uptake rate is higher, while the renal uptake rate is lower.
【作者單位】： 廣州中醫(yī)藥大學(xué);
【基金】：教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(20134425110010)
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2224976