發(fā)布時(shí)間：2018-09-03 19:18

【摘要】：為提高吉非替尼(1)口服吸收生物利用度,通過(guò)機(jī)械化學(xué)技術(shù),即采用GMS 10-8型滾動(dòng)式球磨機(jī)分別制備了以羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)與阿拉伯半乳聚糖(AG)為載體的1包合物,并采用核磁共振弛豫時(shí)間(T2)、掃描電鏡(SEM)、差示熱量掃描(DSC)、粉末X-射線衍射(P-XRD)對(duì)包合物進(jìn)行物理表征。體外試驗(yàn)顯示:1/HP-β-CD包合物將1溶解度由0.77 g/L增至2.16 g/L,藥物在120 min時(shí)的溶出率由60%增至92%;1/AG包合物將1溶解度增至1.32 g/L,藥物在120 min時(shí)的溶出率增至75%。大鼠體內(nèi)試驗(yàn)顯示:1原料藥、1/AG包合物及1/HP-β-CD包合物的絕對(duì)生物利用度分別為56.94%、81.63%和78.48%。本試驗(yàn)制備的1與AG、HP-β-CD的球磨產(chǎn)物均為包合物,它們成功地改善了原料藥的溶解度、體外溶出及體內(nèi)吸收行為,可為后續(xù)開(kāi)發(fā)低藥物劑量、高口服吸收生物利用度的1劑型提供幫助。
[Abstract]:In order to improve the bioavailability of gifitinib (1) by oral absorption, the inclusion complex of hydroxypropyl- 尾 -cyclodextrin (HP- 尾 -CD) and (AG) was prepared by mechanochemical technique, using GMS 10-8 rolling ball mill. The inclusion complex was characterized by NMR relaxation time (T2) and scanning electron microscope (SEM),) differential heat scanning (DSC), powder X- ray diffraction (P-XRD). In vitro experiments showed that the 1 / 1 / HP- 尾 -CD inclusion compound increased the solubility of 1 from 0.77 g / L to 2.16 g / L, and the dissolution rate of the drug increased from 60% to 92% at 120 min to 1.32 g / L at 120 min, and the dissolution rate of the drug increased to 7575 g / L at 120 min. In vivo experiments in rats showed that the absolute bioavailability of 1 / 1 AG inclusion compound and 1 / HP- 尾 -CD inclusion compound were 56.94% and 78.48%, respectively. The milled products of 1 and AG,HP- 尾 -CD are inclusion complexes, which can improve the solubility, dissolution in vitro and absorption in vivo, and can be used for the further development of low drug dosage. High oral absorption bioavailability of the 1 dosage form to help.
【作者單位】： 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司國(guó)家手性制藥工程技術(shù)研究中心;
【分類(lèi)號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2220925