【摘要】：目的:通過乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)特異性抑制劑泮托拉唑與呱氨托美汀(MED-15)聯(lián)合用藥,考察其對MED-15在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響。方法:12只SD大鼠隨機(jī)分為MED-15單獨給藥組和MED-15聯(lián)合泮托拉唑給藥組。MED-15單獨給藥組大鼠灌胃給予MED-15 100 mg·kg-1,MED-15聯(lián)合泮托拉唑給藥組灌胃給予泮托拉唑(60 mg·kg-1)及MED-15(100 mg·kg-1)。采用HPLC法測定給藥后大鼠血漿內(nèi)MED-15代謝產(chǎn)物托美汀-甘氨酰胺衍生物(MED-5)及托美汀的濃度,應(yīng)用DAS 2.0軟件進(jìn)行非房室模型擬合及參數(shù)計算。結(jié)果:SD大鼠聯(lián)合給予泮托拉唑和MED-15后,體內(nèi)MED-5與托美汀的血藥濃度時間曲線顯著升高。與MED-15單獨用藥組相比,MED-15聯(lián)合泮托拉唑給藥組托美汀的AUC0-t值增加2.7倍,tmax與MRT分別降低28%和37%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:泮托拉唑能夠增加體內(nèi)MED-15代謝產(chǎn)物MED-5的吸收程度,顯著提高托美汀的生物利用度。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of pam Tora zole, a specific inhibitor of breast cancer resistance protein (breast cancer resistance protein,BCRP (breast cancer resistance protein,BCRP), on the pharmacokinetics of MED-15 in rats. Methods Twelve SD rats were randomly divided into MED-15 group and MED-15 combined with pam Tora group. MED-15 group was given MED-15 100 mg kg-1,MED-15 combined with pam Tora Zol intragastric administration with 60 mg kg-1 and MED-15 (100 mg kg-1). HPLC method was used to determine the concentration of the metabolites of MED-15 in plasma of rats after administration. The concentrations of MED-5 and tometine were measured. The non-atrioventricular model fitting and parameter calculation were carried out by DAS 2.0 software. Results the plasma concentration time curves of MED-5 and tometine were significantly increased in rats treated with pam Tora and MED-15. Compared with MED-15 alone group, the AUC0-t value of metometin group increased by 2.7-fold and MRT decreased by 28% and 37%, respectively. The difference was statistically significant (P0.05). Conclusion: pam Tora can increase the absorption of MED-5, the metabolite of MED-15, and increase the bioavailability of tometine.
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】：中央高校基本科研業(yè)務(wù)費資助(編號:2010JC057)
【分類號】：R965

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本文編號：2220184