【摘要】：目的探討STAT3信號(hào)通路在IL-6抑制人單核細(xì)胞來(lái)源樹突狀細(xì)胞(human monocytederived dendritic cells,mo DCs)趨化因子受體7(C-C chemokine receptor type 7,CCR7)表達(dá)中的作用。方法采用CD14+磁珠分離法從外周血中分離得到單核細(xì)胞,加入rh GM-CSF和rh IL-4在體外誘導(dǎo)培養(yǎng)樹突狀細(xì)胞。LPS用于刺激mo DCs表達(dá)CCR7,RT-PCR檢測(cè)不同濃度IL-6處理后再用LPS刺激后的mo DCs CCR7 mRNA表達(dá)。Western blot檢測(cè)IL-6處理mo DCs和IL-6預(yù)處理后再加入STAT3磷酸化特各異性抑制劑JSI-124的mo DCs STAT3、p-STAT3表達(dá)。IL-6預(yù)處理并抑制STAT3磷酸化后,LPS刺激48 h,RT-PCR檢測(cè)mo DCs CCR7 mRNA的表達(dá),流式細(xì)胞儀檢測(cè)mo DCs CCR7蛋白表達(dá),細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)mo DCs細(xì)胞遷移功能。結(jié)果與單獨(dú)LPS刺激組比較,IL-6明顯抑制LPS刺激的mo DCs CCR7mRNA的表達(dá)(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示,與單獨(dú)LPS刺激組比較,IL-6導(dǎo)致mo DCs細(xì)胞內(nèi)STAT3高度活化;而抑制STAT3信號(hào)高度活化后,與IL-6+LPS處理組比較,mo DCs CCR7 mRNA表達(dá)、蛋白分子表達(dá)、細(xì)胞遷移能力明顯升高(P0.05),與LPS刺激組無(wú)差異(P0.05)。結(jié)論 IL-6通過(guò)高度活化STAT3信號(hào)通路抑制人單核細(xì)胞來(lái)源樹突狀細(xì)胞CCR7表達(dá),導(dǎo)致樹突狀細(xì)胞的遷移能力受損,而靶向干預(yù)STAT3通路可能成為糾正樹突狀細(xì)胞遷移障礙的潛在手段。
[Abstract]:Objective to investigate the role of STAT3 signaling pathway in inhibiting the expression of chemokine receptor 7 (C-C chemokine receptor type 7 CCR7) in human monocyte derived dendritic cells (human monocytederived dendritic cells,mo DCs) by IL-6. Methods Mononuclear cells were isolated from peripheral blood by CD14 magnetic beads method. Induction of dendritic cells with rh GM-CSF and rh IL-4 in vitro. LPs was used to stimulate mo DCs expression CCR7,RT-PCR to detect mo DCs CCR7 mRNA expression after IL-6 treatment with different concentrations and mo DCs CCR7 mRNA expression after LPS stimulation. Western blot was used to detect mo DCs and IL-6 pretreatment with IL-6 and IL-6. The mo DCs STAT3,p-STAT3 expression of JSI-124, a special inhibitor of STAT3 phosphorylation, was pretreated with IL-6 and the expression of mo DCs CCR7 mRNA was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) at 48 h after STAT3 phosphorylation. The expression of mo DCs CCR7 protein was detected by flow cytometry, and the migration function of mo DCs cells was detected by cell migration assay. Results compared with LPS alone, IL-6 significantly inhibited the expression of mo DCs CCR7mRNA stimulated by LPS (P0.05). Western blot results showed that IL-6 induced STAT3 hyperactivation in mo DCs cells compared with that in LPS alone, but inhibited the high activation of STAT3 signal. Compared with IL-6 LPS treatment group, the expression of DCs CCR7 mRNA, protein molecule expression and cell migration ability were significantly increased (P0.05), but no difference was found between LPS group and LPS group (P0.05). Conclusion IL-6 inhibits the expression of CCR7 in dendritic cells derived from human monocytes through highly activated STAT3 signaling pathway, resulting in impaired migration ability of dendritic cells. Targeted intervention of STAT3 pathway may be a potential means to correct the dysfunction of dendritic cell migration.
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍普通外科中心 微創(chuàng)胃腸外科中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81071980,81372560)~~
【分類號(hào)】：R966

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2217612